NEJM：ISIS 304801可显著降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平
2015-08-03 崔倩 译 MedSci原创
载脂蛋白C-III（APOC3）是血浆甘油三酯水平的一个关键调节剂。甘油三酯水平升高与心血管不良事件和胰腺炎的风险相关联。ISIS 304801是APOC3合成的第二代反义抑制剂。研究人员进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量范围，第2阶段研究，以评估ISIS 304801对未经治疗的空腹甘油三酯水平为每分升350毫克（每升4.0毫摩尔）和每分升2000毫克（22.6毫摩尔每升）（ISIS 30
载脂蛋白C-III（APOC3）是血浆甘油三酯水平的一个关键调节剂。甘油三酯水平升高与心血管不良事件和胰腺炎的风险相关联。ISIS 304801是APOC3合成的第二代反义抑制剂。
研究人员进行了一项随机，双盲，安慰剂对照的，剂量范围，第2阶段研究，以评估ISIS 304801对未经治疗的空腹甘油三酯水平为每分升350毫克（每升4.0毫摩尔）和每分升2000毫克（22.6毫摩尔每升）（ISIS 304801单一治疗组）之间的患者效果，以及对空腹甘油三酯水平在每分升225毫克（每升2.5毫摩尔）和每分升2000毫克（ISIS 304801-贝特队列）的接受稳定贝特类类药物治疗患者的效果。符合条件的患者被随机分配接受ISIS 304801，剂量范围从100至300毫克，或接受安慰剂，每周一次，共13周。主要结果是APOC3水平从基线的百分比变化。
共有57例患者在ISIS 304801单药治疗组（41例接受活性剂治疗，16例接受安慰剂），28例患者在ISIS 304801-贝特队列组（20例接受活性剂治疗，8例接受安慰剂）。两个队列的平均（±SD）基线甘油三酯水平分别是每分升581±291毫克（每升6.6±3.3毫摩尔）和每分升376±188毫克（每升4.2±2.1毫摩尔）。用ISIS 304801治疗时，当药物被用作为单一药剂（在100-mg组血浆APOC3水平下降40.0±32.0％，在200-mg组下降63.8±22.3％，在300 mg组下降79.6±9.3％，而在安慰剂组中增加了4.2±41.7％），当它被附加到贝特类药物中（在200-mg组下降60.2±12.5％，在300-mg组下降了70.9±13.0％，而在安慰剂组下降了2.2±25.2％），导致了血浆APOC3水平有剂量依赖性和降低时间延长。甘油三酯的水平都一致由31.3降低了70.9％。在这项短期研究中没有发现安全问题。
研究发现，通过APOC3合成的选择性反义抑制，在具有广泛的基准APOC3水平的患者中，用ISIS 304801治疗可显著降低甘油三酯水平。
原始出处：
Daniel Gaudet, Veronica J. Alexander,Brenda F. Baker,Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia,NEJM,2015.7.30
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#高甘油三酯#
26
不过整体的研究方法还是十分准确的
102
这篇文章内容有待参考
152
#高甘油三酯血症#
34
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