【期刊导读】qHBeAg是核苷经治HBeAg阳性慢乙肝患者获得HBeAg清除的强预测因素
2024-05-16 雨露肝霖 雨露肝霖 发表于上海
近期,山东大学齐鲁医院李涛教授团队发表的一项荟萃分析,对HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生和术后复发风险的关联进行了系统回顾。
编者按
乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)是新兴的生物学指标,与肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA)转录活性有关,已有研究讨论了HBcrAg水平在抗病毒疗效、疾病进展以及肝癌发生风险等方面的潜在预测价值。
近期,山东大学齐鲁医院李涛教授团队发表的一项荟萃分析,对HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生和术后复发风险的关联进行了系统回顾。结果显示,HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生风险显著相关,且不受核苷(酸)类似物(NAs)用药情况与基线HBeAg状态的影响。
研究方法
遵循系统综述和荟萃分析的首选报告指南(PRISMA)。研究方案已在PROSPERO注册中心注册(CRD 42023422139)。
文献检索
对PubMed,Embase,Scopus和Web of Science数据库截至2023年4月6日的文献进行了检索。
纳入标准
1. 确诊为乙型肝炎病毒(HBV)感染者,无论是否接受治疗;
2. HBcrAg检测水平可用于本研究分析;
3. 可直接或间接提取HBcrAg水平与肝癌发生和复发关系的风险比(HR)或比值比(OR)以及95%置信区间(CI)。
图1 文献筛选流程
研究特征
共纳入2010年至2022年发表的18项研究。其中16项关于HBcrAg水平与HBV相关肝癌发生风险的关联,包括12项队列研究、3项病例对照研究和1项横断面研究,共计10209例患者。2项关于HBcrAg水平与HBV相关肝癌术后复发风险的关联,均为队列研究。
研究结果
01 HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生风险显著相关
对16项关于HBcrAg水平与肝癌发生风险关联的研究进行分析,队列研究汇总结果显示,HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生风险显著相关(未调整协变量:HR = 3.87,95%CI:2.71 - 5.54,P < 0.001;调整协变量:HR = 3.12,95% CI:2.40 - 4.06,P < 0.001),见图2a、图2b。研究间存在较大异质性。病例对照研究和横断面研究汇总结果与队列研究关联方向一致(OR = 5.65,95% CI:3.44 - 5.82,P < 0.001),见图2c。研究间不存在显著异质性(I2 = 0.00%,P = 0.42)。
对2项关于HBcrAg水平与肝癌术后复发风险关联的研究进行分析,固定效应模型结果显示,HBcrAg水平与肝癌复发风险显著相关(HR = 1.71,95% CI:1.26 - 2.32,P < 0.001,I2 = 78.6%,P = 0.031),见图2d。
图2 HBcrAg水平与肝癌发生和术后复发风险关联的森林图
(a)发生率未调整协变量的HR;(b)发生率调整协变量后的HR;(c)发生率的OR;(d)复发率调整协变量后的HR
02 HBcrAg水平对肝癌发生风险的预测能力不受NAs用药情况与HBeAg状态影响
根据是否接受NAs治疗分层后进行亚组分析发现,不论是否接受NAs治疗,HBcrAg水平均为肝癌发生风险的独立预测因素(接受NAs治疗:HR = 2.60,95% CI:1.70 - 3.97;未接受NAs治疗:HR = 4.07,95% CI:3.10 - 5.34)。
按基线HBeAg状态分层后进行亚组分析发现,不论HBeAg阳性还是阴性,HBcrAg水平均与肝癌发生风险显著相关(HBeAg阴性:HR = 2.47,95% CI:1.70 - 3.60;HBeAg 阳性:HR = 3.54,95% CI:1.62 - 7.74)。
按研究地点、样本量、随访时间以及HBcrAg截断值进行分层后,结果与总人群汇总结果一致。见图3。
图3 亚组分析森林图
(a)单因素分析;(b)多因素分析
肝霖君有话说
乙肝治疗的最终目标是预防肝癌发生,延长患者生存。因此,尽早识别乙肝患者中的肝癌高危患者并及时干预尤为重要。多项研究表明cccDNA与HBV相关肝癌发生风险和预后复发显著相关,但目前尚无成熟的便于应用推广的cccDNA检测方法。HBcrAg作为新型生物标志物,与肝内cccDNA转录活性有关,可能具有对慢乙肝患者远期不良结局预测的潜力。本研究对HBcrAg水平与慢乙肝患者肝癌发生和术后复发风险的关联进行了系统回顾,结果显示HBcrAg水平是肝癌发生的独立预测因素,且不受NAs用药情况与基线HBeAg状态影响,这提示对于慢乙肝患者的疾病管理HBcrAg检测具有潜在的临床应用价值,但如何更好的应用于临床仍值得深入探讨。
参考文献:
[1] Cao Q H, Liu H, Yan L J, et al. Role of hepatitis B core-related antigen in predicting the occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: A systemic review and meta-analysis [J/OL]. J Gastroenterol Hepatol, (2024-04-30).DOI: https://doi-org.1394.top/10.1111/jgh.16558
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HBeAg# #慢乙肝#
6