Cancer Res：浙江中医药大学何强团队发现肾细胞癌的肿瘤进展的调控新机制

异常表观遗传重编程有助于肾细胞癌(RCC)的研究进展，阐明RCC表观遗传重编程的关键调控因子识别治疗漏洞，改善治疗具有重要意义。

2023年1月4日，浙江中医药大学何强团队在Cancer Research （IF=13）上在线发表题为“YAP-activated SATB2 is a coactivator of NRF2 that amplifies anti-oxidative capacity and promotes tumor progression in renal cell carcinoma”的研究论文，该研究报道了核基质相关蛋白SATB2在RCC样本中的上调，这与不良预后相关。SATB2抑制抑制了RCC的生长和自我更新能力。YAP/TEAD4激活SATB2表达，并依赖SATB2增强细胞增殖。转录组分析表明，SATB2在不改变NRF2水平的情况下调节NRF2下游靶点以抑制氧化应激。集成ChIP-seq和ATAC-seq分析表明，SATB2与NRF2协同驱动增强子-启动子相互作用，放大转录活性。

SATB2招募SWI/SNF复合体亚基，包括BRD7或BRG1，以维持DNA可及性。SATB2增加引发染色质重构，使RCC对SATB2缺陷更加敏感。此外，SATB2消融促进了RCC对化疗诱导的细胞凋亡的敏感性。最后，靶向SATB2或BRD7有效地限制了患者来源的异种移植物和患者来源的类器官中YAP高的肿瘤的增殖。总之，该研究证实了SATB2是RCC中的致癌染色质组织者，靶向SATB2是抑制YAP高的RCC的有效策略。