Exscientia首次获得CTA核准，将启动EXS-21546治疗晚期实体瘤患者的1/2期IGNITE-AI试验

Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天宣布IGNITE-AI临床试验申请(CTA)已获核准，首家研究单位将在欧洲某国启动。IGNITE-AI是研究Exscientia的A_2A受体拮抗剂EXS-21546 ('546)联合抗PD-1治疗药物用于免疫治疗药物用药后复发或难治的肾细胞癌(RCC)和非小细胞癌患者肺癌(NSCLC)的1/2期试验。该研究将评估EXS-21546在至多110例患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学。Exscientia计划于评估‘546活性并验证其选择的生物标志物后，在未来的试验中扩展到其他类型肿瘤，包括乳腺癌。 

Exscientia首席定量医学官Michael Krams博士表示：“肿瘤微环境中的高腺苷水平有可能抑制免疫功能，从而抑制检查点抑制剂的有效性。我们设计这项试验不仅是为了认识‘546，也是为了增强我们对患者丰富化策略的信心。我们非常重视生物标志物的定性，因为我们的目标是确定适用于特定患者的治疗方法。” 

Exscientia采用模拟引导的临床试验设计来确定该试验两个阶段的操作特征。第一阶段将应用一个连续的重新评估模型，采用剂量递增阶段的累积数据来确定Exscientia的A_2A受体拮抗剂的最大耐受剂量(MTD)。一旦有足量的置信区间确定MTD，该研究即进入第二阶段，即将MTD应用于一个扩展队列。该扩展阶段的目标是创建'546与PD-1抑制剂联合用药的有效性证据，并进一步提升对Exscientia生物标志物签名的置信区间。 

Exscientia将在12月的一次医学会议上呈报其用于识别高腺苷患者群体新型多基因签名的数据，称为腺苷负荷评分(ABS)。IGNITE-AI旨在前瞻性评估ABS与患者应答的比较，以验证其在患者甄选中的使用效果。一旦达到对ABS的统计学置信区间，公司计划将生物标志物签名直接应用于丰富临床开发中的患者群体。 

Exscientia创始人、首席执行官Andrew Hopkins博士、教授表示：“我们很自豪能够推进此项行业领先的试验暨Exscientia的首次患者研究。Exscientia是一家精准医疗公司，此项试验示范了我们如何将我们目前用于药物发现的人工智能驱动的自适应学习方法扩展至开发过程中。我们相信公司的精准医学平台能帮助甄选适用患者，有望让我们将A_2A受体拮抗剂的科学潜力转化为临床结果。” 

关于1/2期IGNITE-AI

1/2期IGNITE-AI试验是一项多中心、开放、两阶段临床试验，旨在评估EXS-21546联合PD-1抑制的安全性、药代动力学、药效学和有效性。公司拟募集先前接受过一种免疫检查点抑制剂治疗的复发或难治RCC或NSCLC患者。通过评估接受检查点抑制治疗后疾病有进展的患者，该试验旨在测试A_2A受体拮抗作用能否恢复免疫系统对检查点抑制剂的应答能力。 

该试验的剂量递增部分将募集至多30例患者，跨越至多七个剂量水平，具体取决于定义最大耐受剂量(MTD)所需的剂量水平数。该试验的剂量扩展阶段将在确定MTD后开始，并将募集至多80例患者。该扩展阶段的主要有效性终点是客观缓解率(ORR)。 

EXS-21546是一种高选择性A_2A受体拮抗剂，由Exscientia与Evotec SE（法兰克福证券交易所：EVT，MDAX/TecDAX，ISIN: DE0005664809，Nasdaq: EVO）通过协作方式共同发明和开发。该分子通过在9个月内测试163种化合物后得以确定，是业内首批进入临床的AI设计药物之一。2022年6月，Exscientia报告了一项健康志愿者研究的头条数据，该研究证实了Exscientia的目标产品特性设计，包括效价、高受体选择性和预期的低脑暴露量，且未见CNS不良事件报告。