Gut：伴随疗法与序贯疗法根除HP效果相当

随着幽门螺杆菌（HP）对抗生素的耐药率增加，三联疗法（质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林或者甲硝唑）对幽门螺杆菌的根除率已经小于80%。

2003 年，Zullo等首次提出了序贯疗法（前5天使用质子泵抑制剂+阿莫西林，后5天使用质子泵抑制剂、克拉霉素和甲硝唑），但有学者认为，应减少给药方案的复杂性，可将4种药物同时应用，即伴随疗法。

为比较伴随疗法和序贯疗法根除幽门螺杆菌的安全性、有效性和依从性，来自于西班牙阿尔卡拉大学的 Gisbert教授等人进行了一项研究，结果表明，两种治疗方案安全性均可，且在HP根除率方面无显著差异。

该研究为前瞻性随机对照临床试验，共招募了西班牙11家医院的338名患者。受试者随机分为伴随疗法组和序贯疗法组。

伴随疗法组的具体用药方案：奥美拉唑（20mg/12h）+阿莫西林（1g/12 h）+克拉霉素（500mg/12 h）+甲硝唑（500 mg/12 h），疗程为10天 。
序贯疗法的具体用药方案：前5天，奥美拉唑（20 mg/12 h）+阿莫西林（1g/12 h）；后5天，奥美拉唑（20 mg/12 h）+克拉霉素（500mg/12 h）+甲硝唑（500 mg/12 h），疗程为 10天。

治疗完成4周后，通过C13呼气试验或者组织学检查来评估幽门螺杆菌的根除情况。

共59%的患者发生药物相关的不良反应（大多数仅为轻度的不良反应）。意向性治疗分析表明，伴随疗法和序贯疗法的幽门螺杆菌根除率分别为87%和81%。符合方案集分析表明伴随疗法和序贯疗法的幽门螺杆菌根除率分别为91%和 86%。二者差异无统计学意义。

两组治疗方法的依从性分别为83%和82%，二者也无显著差异。

该研究或可改变HP的一线治疗方法。在克拉霉素中、重度耐药地区，10天伴随疗法可能成为根除幽门螺杆菌的一线治疗方案，但我们仍需要进一步的研究以确定该根除方案的优越性。

研究背景：

1.幽门螺杆菌（HP）全球感染率为50%，发展中国家感染率更高达80%。1994年，国际癌症研究机构将幽门螺杆菌定义为Ⅰ类致癌因子。

2.尽管大多数感染者可无症状，但幽门螺杆菌感染是导致萎缩性胃炎和消化性溃疡的主要致病因素，所有感染者均会发生慢性胃炎。

3.根除幽门螺杆菌可 以防止消化性溃疡的复发及其相关并发症，对消化性溃疡甚至功能性消化不良的患者起到保护作用。

4.多数会议共识和临床指南推荐三联疗法（质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林或者甲硝唑）作为根除幽门螺杆菌的一线治疗方案。

但是，随着幽门螺杆菌对抗生素的耐药率增加，三联疗法对幽门螺杆菌的根除率已经小于80%，因此我们需要新的治疗方案来提高对幽门螺杆菌的根除率。
Zullo等提出的序贯疗法，是一种不同于传统三联疗法的新方法。经典疗程为10天，前5天使用质子泵抑制剂+阿莫西林，后5天使用质子泵抑制剂、克拉霉素和甲硝唑。

两个治疗阶段使用不同的抗生素，可减少幽门螺杆菌的耐药性。但有学者认为，序贯疗法之所以能提高疗效是因为增加了一种抗生素。为了减少给药方案的复杂性，可将4种药物同时应用，即伴随疗法。

该研究中，伴随疗法组的抗生素累计用量大于序贯疗法组，这与伴随疗法组略显优势是否相关并未明确说明。

既然在大多数地区克拉霉素已出现严重耐药，是否可以考虑10天含铋剂的四联疗法（不含克拉霉素）作为根除幽门螺杆的一线治疗，该研究也未谈及。

原文出处

McNicholl AG, Marin AC, Molina-Infante J, Castro M, Barrio J, Ducons J, Calvet X, de la Coba C, Montoro M, Bory F, Perez-Aisa A, Forné M, Gisbert JP; participant centres.Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical practice.Gut. 2014 Feb