JAAD:地法米司特软膏治疗成人特应性皮炎研究

      特应性皮炎(AD)是一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病，最常见于儿童。具有反复发作的复发缓解性质，因此，被认为是一种终生疾病。AD也经常影响成年人，据报道，全球成年人患病率为10%。

      治疗的核心是避免已知的诱因，局部治疗(包括修复皮肤屏障功能的保湿剂和润肤剂)，以及局部抗炎药物以抑制炎症。在日本，局部皮质类固醇(TCSs)和局部钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)他克莫司通常用于治疗AD。局部治疗在AD治疗中起着核心作用。尽管TCSs和TCI在一定程度上是有效的，但其长期用于治疗AD的安全性问题仍然存在。安全性问题往往导致TCSs和TCIWUFA无法坚持治疗。因此，需要采用新的作用机制来克服现有疗法的局限性，从而为AD提供新的局部、非类固醇疗法。为AD开发的新的局部药物包括Janus激酶抑制剂，如地法米司特（delgocitinib），它最近获得了治疗AD的初步批准。

      磷酸二酯酶4(PDE4)被报道在炎性疾病的发病机制中起中心作用，AD被认为是由炎症细胞中PDE4活性升高引起的。因此，抑制PDE4可以减轻AD的炎症过程，是治疗AD的潜在治疗靶点。第一种上市的PDE4抑制剂Crisborole被美国食品和药物管理局(2016年)和最近的欧洲药品管理局(2020年)批准。地法米司特(OPA-15406；由大冢制药株式会社合成和开发的新的选择性PDE4抑制剂MM36)在美国和日本进行的2个小型第2阶段试验中显示出与Vehicle相比的显著疗效。在这两个第2阶段试验中，都没有出现严重的不良反应或其他与地瑞司特相关的主要安全性问题。基于之前的2期试验结果，本次3期试验旨在证明在日本成年AD患者中使用1%地瑞司特软膏的优越性。

     在这个第三阶段的随机双盲试验中，年龄在15-70岁、调查员总体评估得分为2或3的患者接受了1%(n=182)或一种赋形剂(n=182)的局部治疗，每天两次，为期4周。

     第4周(主要终点)调查员总体评估评分的成功率(主要终点)2级改善1%的患者达到调查员总体评估评分0或1的百分比显著高于使用药物的患者(分别为38.46%和12.64%，P\.0001)。在第4周，湿疹总面积和严重程度指数评分改善50%、75%和90%的成功率遵循相同的趋势。从第1周到第4周，在总体湿疹面积和严重指数评分方面，1%的地法米司特与赋形剂相比，提供了比基线显著改善的平均百分比。治疗中出现的不良事件大多是轻度或中度的，使用地法司特的频率较低。

     总之，每天两次施用1%的地法米司特软膏持续4周显示出优于对照药物的优势，且对成人AD患者具有较好的安全性。

文献来源：Saeki H,  Ito K,  Yokota D,  Difamilast ointment in adult patients with atopic dermatitis: A phase 3 randomized, double-blind, vehiclecontrolled trial，J Am Acad Dermatol 2021 Oct 25;