Nat Commun：上海生科院揭示MicroRNA-182在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用
2016-12-30 上海生命科学研究院 上海生命科学研究院
TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录，而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译阻断对TGFβ的负反馈调节，引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强，促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭，以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。12月20日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究
TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录，而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译阻断对TGFβ的负反馈调节，引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强，促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭，以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。
12月20日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所胡国宏题为MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Cancer Cells 的最新研究成果。博士研究生余静宜、雷蓉等在研究员胡国宏的指导下，揭示了microRNA-182 (miR-182)在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用。
转化生长因子（TGFβ）在生物发育过程中有非常重要的作用，而在肿瘤转移中，TGFβ引起肿瘤细胞的上皮-间充质转化和侵袭转移。尤其是在乳腺癌的骨转移中，TGFβ信号介导了癌细胞与骨微环境的相互作用，癌细胞中TGFβ信号的持续过度激活对转移灶的形成非常关键。在正常细胞中，细胞可通过激活抑制性SMAD蛋白SMAD7实现对TGFβ的负反馈调节，但在癌细胞中可能存在着这种负反馈调节的失控，而这种失控可能是肿瘤进展和转移的重要特点。因此，揭示肿瘤细胞对应答TGFβ过程中的调控机制十分重要。
余静宜、雷蓉等研究发现TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录，而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译从而阻断对TGFβ的负反馈调节，引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强，促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭，以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。
该研究发现了肿瘤骨转移过程中重要的调控因子miR-182，确定了miR-182通过抑制靶基因SMAD7促进肿瘤细胞对TGFβ的响应，进一步阐明了肿瘤转移过程中关键的TGFβ信号通路的调控机制，也提示了miR-182有可能成为临床上解决肿瘤转移的一个新的重要靶点。
此项课题研究获得国家自然科学基金委、科技部、中科院和上海市科委的资助。
原始出处：
MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Cancer Cells. Nature Communications.Dec 23, 2016.
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