联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦耐药的耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床疗效

导  读

随着耐碳青霉烯类革兰阴性菌（CR-GNB）检出率不断增加，近几年对头孢他啶/阿维巴坦（CZA）耐药的CR-GNB感染也逐渐成为临床上新的治疗难点。CZA于2018年在中国获批，是我国目前治疗CR-GNB感染仅有的新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，对多数产KPC和OXA-48样碳青霉烯酶肠杆菌目细菌具有活性。然而，随着该药在国内外临床应用的增加，越来越多CR-GNB对CZA耐药。美国一项研究对74株耐碳青霉烯类肠杆菌进行碳青霉烯酶基因型鉴定，结果显示，纸片扩散法与微量肉汤稀释法检测CZA药物敏感性（药敏）结果一致性仅为72%，考虑原因为纸片扩散法测定CZA药敏结果可能会出现假敏感和假耐药现象。我国指南建议CZA纸片扩散法的抑菌圈直径在20～22mm时，需用使用微量肉汤稀释法测试最低抑菌浓度（MIC）进行复核。由于CZA药敏试验无法在自动化系统上进行，目前国内临床微生物室检测时以纸片扩散法为主。某中心临床CR-GNB分离株CZA纸片扩散法药敏试验结果显示，抑菌圈直径范围在20～22mm的菌株占比较大，但尚无针对此情形的抗感染治疗推荐。

我国2014—2021年血流感染的细菌耐药监测数据显示，多黏菌素B对临床常见的CR-GNB菌株敏感率保持在90%以上，成为临床治疗CZA耐药菌感染的重要选择药物。因此，研究多黏菌素类药物治疗耐CZA的CR-GNB感染临床疗效并总结优化现有抗感染治疗方案，具有重要临床指导意义，同时为多黏菌素类药物的临床合理应用提供参考。

联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦耐药的耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床疗效

作者：刘亭亭，陈晓燚，赵宇蕾，刘雪姣，岳慧杰

单位：东部战区总医院临床药学科

摘  要

目的  初步评估联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦（CZA）耐药（即CZA纸片扩散法的抑菌圈直径≤22mm）的耐碳青霉烯类革兰阴性菌（CR-GNB）感染患者的临床疗效。

方法  纳入2021年6月—2023年5月就诊于某院并联合使用多黏菌素类药物治疗对CZA耐药的CR-GNB感染的住院患者；按照CZA纸片扩散法药物敏感性结果，将患者分为CZA抑菌圈直径为20～22mm组和CZA抑菌圈直径＜20mm组，观察两组患者抗感染治疗的临床疗效和安全性。

结果  共纳入75例患者，其中CZA抑菌圈直径为20～22mm组患者41例，CZA抑菌圈直径＜20mm组患者34例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者选用的多黏菌素类药物品种、剂量及联合用药方案比例均相近，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组间不同种类CR-GNB分离株的菌株数和CZA抑菌圈直径比较，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者抗感染的临床有效率、微生物学清除率、28天病死率和出院病死率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者应用多黏菌素类药物治疗前后的肾脏安全性指标变化差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

结论  联合多黏菌素类药物治疗对CZA耐药的CR-GNB感染患者的临床疗效和微生物学疗效约为50%；联合多黏菌素类药物治疗CZA抑菌圈直径＜20mm与CZA抑菌圈直径为20～22mm菌株感染的疗效一致，但尚需纳入更大的临床样本量进一步验证。

引用格式　

刘亭亭, 陈晓燚, 赵宇蕾, 等. 联合多黏菌素类药物治疗对头孢他啶/阿维巴坦耐药的耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床疗效[J]. 中国感染控制杂志, 2024, 23(4): 458-466. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638. 20244884. 

LIU Ting-ting, CHEN Xiao-yi, ZHAO Yu-lei, et al. Clinical efficacy of polymyxin combination in the treatment of ceftazidime/avibactam-resistant carbapenem-resistant Gram-negative bacteria infection[J]. Chin J Infect Control, 2024, 23(4): 458-466. DOI: 10.12138/j.issn.1671-9638. 20244884.