J Ethnopharmacol：清热化湿方治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热证的疗效及机制——综合转录组学和靶向代谢组学分析
2023-08-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探讨慢性乙型肝炎(CHB)中肝胆湿热证(GDSR)的分子基础，并利用转录组学和靶向代谢组学方法研究清热化湿方(QRHS)治疗GDSR的机制。
背景：清热化湿方(QRHS)是治疗中医肝胆湿热证(GDSR)的经验方，由金银花、黄连、甘草和枳壳各6克，虎杖、蒲公英、金莲花、野菊花、紫花地丁和全瓜蒌各9克，丹参12克，白花蛇舌草15克组成。GDSR是慢性乙型肝炎(CHB)典型中医证候之一。QRHS已被证明可有效缓解CHB合并非酒精性脂肪性肝病患者的GDSR证，改善肝功能，降低体重指数。然而，QRHS治疗慢性乙型肝炎合并GDSR的作用机制尚不清楚，GDSR的生物学基础在很大程度上仍然未知。
该研究旨在探讨CHB中GDSR的分子基础，并利用转录组学和靶向代谢组学方法研究QRHS方治疗GDSR的机制。
材料与方法：采用RNA芯片联合超高效液相色谱/质谱法和信息挖掘技术检测CHB合并GDSR综合征患者的转录组和代谢组。从差异表达基因和代谢物中鉴定潜在的生物标志物，并分析代谢途径。还研究了治疗GDSR的经验方QRHS治疗后代谢生物标志物的回调。RT-PCR分析在一个独立的CHB患者队列中进行验证。
结果：鉴定并验证了4个候选基因GPT2，HK2，DDIT3和HIF1A，以及14个候选代谢生物标志物，包括L-α-氨基丁酸、硒代蛋氨酸和果糖1,6-二磷酸。通过独立芯片数据和RT-PCR，GDSR组和非GDSR组的GPT2、HK2、DDIT3和HIF1A四种转录本的表达均存在显著差异。
经QRHS方治疗后，临床指标及中医证候均有明显改善，14项受干扰的生物标志物得到明显纠正。CHB GDSR患者有三条代谢途径被证实紊乱：丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸生物合成和氨基酰tRNA生物合成。
结论：利用整合转录组学和靶向代谢组学方法，确定了CHB合并GDSR证患者的潜在生物标志物和失调代谢途径，QRHS方治疗可缓解这一症状。这些结果可能为GDSR证代谢失调的机制以及QRHS方的疗效提供依据。
原始出处：
Lu Y, Zhao C, Wang C, et al. The effect and mechanism of Qingre Huashi formula in the treatment of chronic hepatitis B with Gan-dan-shi-Re syndrome: An integrated transcriptomic and targeted metabolomic analysis [published online ahead of print, 2023 Aug 25]. J Ethnopharmacol. 2023;117092. doi:10.1016/j.jep.2023.117092
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