Ann Neurol：脱氧胞苷和脱氧胸苷用于胸苷激酶2缺陷治疗
2017-06-15 zhangfan MedSci原创
脱氧核苷底物补充是一种新型的极具潜力的胸苷激酶2缺乏治疗手段
胸苷激酶2（TK2）是线粒体嘧啶补救途径的关键酶，在维持线粒体DNA（mtDNA）中发挥重要作用。TK2基因突变会导致TK2缺乏，主要临床表现为儿童线粒体消耗肌病。Tk2缺陷小鼠模型研究发现，TK2产物-脱氧胞苷（dCMP）和脱氧胸苷一磷酸(dTMP)补充可延长缺陷小鼠寿命2-3倍。研究发现脱氧核苷单磷酸会快速代谢成脱氧胸苷（dT）和脱氧胞苷（dC），故研究人员假设：脱氧核苷可能是主要的活性形式；抑制脱氧胞苷的脱氨基作用可能提高dTMP+dCMP的疗效。
为了验证上述假设，研究人员在Tk2-/-小鼠模型中开展2项治疗研究： (1) dT+dC (2) dTMP+dCMP+脱氨酶抑制剂四氢尿苷(THU)。
研究发现dC+dT治疗可使TK2的缺陷的小鼠发病延迟，寿命延长和恢复线粒体DNA拷贝数以及呼吸链酶活性和水平，相反dCMP+dTMP+THU会缩短缺陷小鼠的寿命。
研究证实脱氧核苷底物补充是一种新型的极具潜力的胸苷激酶2缺乏治疗手段。
原始出处：
Carlos Lopez-Gomez et al. Deoxycytidine and Deoxythymidine Treatment for Thymidine Kinase 2 Deficiency. Ann Neurol. May 4 2017.
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