J Ethnopharmacol:芍药汤通过肠道菌群驱动色氨酸代谢激活AHR/IL-22/STAT3通路,改善湿热性结肠炎

2024-02-28 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

探讨芍药汤(SYD)治疗湿热性结肠炎的疗效及作用机制。

背景:溃疡性结肠炎(UC)是一种以结直肠粘膜炎症和损伤为特征的肠道疾病,主要临床症状为腹泻、腹痛、便血,且易复发,难以治愈,大大降低了患者的生活水平。中医将UC分为多种证型,包括脾虚证、湿热证、寒热错杂证等,其中以湿热型UC最为常见。湿热证的发生是由于肠道内湿热积聚,气血失调所致。UC湿热证患者有粘液脓性血便、腹泻、腹痛、肛门灼痛等症状。

中药处方芍药汤(SYD)出自金代刘完素《素问病机气宜保命集》,治疗湿热性结肠炎的疗效已得到证实,但其作用机制尚不明确。该研究旨在探讨SYD治疗湿热性结肠炎的疗效及作用机制。

方法:建立小鼠湿热性结肠炎模型,经SYD灌胃治疗7 d。通过临床指标和组织病理学检查评价SYD的治疗效果。采用ELISA和生化试剂盒检测炎症因子和氧化应激参数。还通过16s rRNA基因测序分析了肠道微生物组的变化,并使用靶向色氨酸代谢组学定量了血清吲哚衍生物。采用Western blotting和免疫荧光法检测AHR、CYP1A1、STAT3和紧密连接(TJ)蛋白的表达。采用ELISA试剂盒检测结肠中抗菌肽Reg3β和Reg3γ的含量。采用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达。

结果:SYD能有效缓解湿热性结肠炎小鼠体重减轻、结肠缩短、DAI升高、脾脏增大、肠黏膜损伤等症状。SYD显著降低结肠组织IL-6、TNF-α、IL-1β和MDA水平,升高IL-10和T-AOC水平。

此外,SYD减轻了肠道菌群紊乱,恢复了微生物色氨酸代谢物(如IA、IAA和IAld)的产生,显著提高了结肠组织中AHR、CYP1A1和p-STAT3的蛋白水平,并提高了IL-22水平。此外,SYD组Reg3β、Reg3γ、occludin、ZO-1和PCNA的表达水平升高。

结论:该研究表明,SYD通过重组肠道菌群结构,增强与肠道菌群相关的色氨酸代谢,激活AHR/IL-22/STAT3通路,从而恢复受损的肠黏膜,从而改善湿热性结肠炎。该研究为SYD治疗湿热结肠炎的机制提供了新的见解。

原始出处:

Zhang Y, Han L, Dong J, et al. Shaoyao decoction improves damp-heat colitis by activating the AHR/IL-22/STAT3 pathway through tryptophan metabolism driven by gut microbiota. J Ethnopharmacol. Published online February 10, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117874

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