Kidney Int：肾脏淀粉样变性的蛋白质组学特征

淀粉样变性是一种复杂的异质性疾病，其特征是不同类型的淀粉样蛋白在器官中的异常沉积。尽管肾脏是常见的易受影响器官之一，但关于肾脏淀粉样变性的病理机制仍然不完全清楚。本研究利用激光显微解剖和质谱技术，详细分析了肾脏淀粉样斑块的蛋白质组，以探索疾病的分子基础和发展潜在的治疗靶点。通过这种方法，研究旨在揭示不同淀粉样变性类型之间以及相同类型内部的蛋白质异质性，以及这些蛋白质如何影响疾病的发展和患者的预后。

该研究纳入了来自多个机构的2650例肾脏淀粉样变性病例，并使用激光显微解剖和质谱技术对这些样本进行了详细的蛋白质组学分析。通过这种技术，研究团队能够从肾脏淀粉样斑块中精确分离和鉴定蛋白质，这些蛋白质被认为与淀粉样蛋白的沉积以及肾脏损伤的发生发展有关。此外，研究还对不同淀粉样变性类型进行了分类和比较，旨在找出疾病过程中蛋白质表达的共性和特异性。

本研究成功鉴定了498种独特的蛋白质，这些蛋白质展示了在肾脏淀粉样斑块中的丰度差异。研究发现，辅助淀粉样变性（AA）、纤维蛋白原淀粉样变性（AFib）和载脂蛋白C-II淀粉样变性（AApoCII）的蛋白质组最为独特，而轻链（AL）和白细胞趋化因子-2型（ALECT2）淀粉样变性显示出显著的蛋白质组异质性。这些结果揭示了淀粉样蛋白的沉积动态与其他蛋白质解耦，并表明肾脏毒性可能不仅仅由淀粉样蛋白的丰度解释。此外，对关键蛋白的进一步研究可能为新疗法的开发提供基础。

肾脏淀粉样变性的分子病理机制及其进展过程解析

总之，本研究提供了肾脏淀粉样变性蛋白质组的全景图，增强了我们对该疾病异质性的理解，并可能指导未来的临床干预。结果强调了补体途径蛋白在所有淀粉样类型中的普遍沉积，暗示它们在疾病发展中可能扮演关键角色。此外，研究还发现AL型患者中具有高蛋白质组内容但轻链和纤维化蛋白较低的亚组，这些患者的肾脏存活率有所改善，为淀粉样变性的治疗提供了新的策略方向。

原始出处：

A proteomic atlas of kidney amyloidosis provides insights into disease pathogenesis. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):484-495. doi: 10.1016/j.kint.2023.11.023. Epub 2023 Dec 12. PMID: 38096952; PMCID: PMC10922603.