Brit J Cancer:舒尼替尼初治和预治疗肾细胞癌的低剂量多药联用效果鉴定

2020-06-14 AlexYang MedSci原创

药物联用能够改善癌症的治疗效果,促使副作用和获得性药物抗性的减少。最近,有研究人员通过使用验证过的治疗指导多药优化(MGMO)方法对多药联用进行了尝试。在一系列遗传不同的人类肾细胞肿瘤(RCC)细胞系

药物联用能够改善癌症的治疗效果,促使副作用和获得性药物抗性的减少。最近,有研究人员通过使用验证过的治疗指导多药优化(MGMO)方法对多药联用进行了尝试。在一系列遗传不同的人类肾细胞肿瘤(RCC)细胞系(舒尼替尼治疗或者未治疗)中,研究人员鉴定了细胞系特异性低剂量优化的多药联用(ODC)方法。

研究人员建立了6种细胞类型特异性的低剂量药物联用方法,包括3种舒尼替尼未治疗的细胞和舒尼替尼预治疗的细胞。这些ODCs能够有效的抑制RCC细胞代谢活性,而在非癌细胞中效果不明显。基于1个单独的筛选测试和3次搜索,并使用10种药物,研究人员鉴定了一种高效的药物组合,其中包括4种药物。所有的ODC中均包括AZD4547和pictilisib,但第三种和第4种药物不同。ODC治疗能够显著的减少细胞代谢活性(达到70%)并诱导细胞凋亡,且与舒尼替尼的预治疗无关。ODCs比舒尼替尼效果更好。更多的是,短期的饥饿能估增强ODC活性。基于2D的结果转化为3D异型共培养模型阐释了对球体生长的显著抑制作用(高达95%)。

最后,研究人员指出,他们开发了一种低剂量的药物联用组合,能够获得多种药物的治疗效果,无论肿瘤对药物的抗性有无。尽管如此,研究人员指出仍旧需对机制进行调查和预临床开发。

原始出处:

Magdalena Rausch, Andrea Weiss, Joanna Achkhanian et al. Identification of low-dose multidrug combinations for sunitinib-naive and pre-treated renal cell carcinoma. Brit J Cancer. 22 May 2020

 

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