盘点：近期多发性硬化症（MS）相关研究进展
2016-11-01 MedSci MedSci原创
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种无法治愈的神经系统进展性疾病，主要损害脊髓、大脑以及视神经，易发于15-40岁青壮年人群，常见的症状有视力模糊、身体麻木、四肢异常疲劳等，如不治疗，严重时会造成突然失明、瘫痪。我国目前还缺乏这方面的流行病学数据，特点尚不明确。现在小M整理了关于MS研究的新进展及重大新闻与大家分享。【1】Neurology: 症状性病变在多发性硬化症
多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种无法治愈的神经系统进展性疾病，主要损害脊髓、大脑以及视神经，易发于15-40岁青壮年人群，常见的症状有视力模糊、身体麻木、四肢异常疲劳等，如不治疗，严重时会造成突然失明、瘫痪。
我国目前还缺乏这方面的流行病学数据，特点尚不明确。现在小M整理了关于MS研究的新进展及重大新闻与大家分享。
【1】Neurology: 症状性病变在多发性硬化症诊断和预后中的作用
近日，神经病学领域权威杂志Neurology上发表研究文章，旨在探讨症状性病变在多发性硬化诊断和预后预测中的作用。
该研究为观察性研究，以一项纳入了1107例多发性硬化患者的前瞻性临床分离综合征队列研究为基础，该研究从1995年随访至2014年，研究对象进行临床检查和脑磁共振成像检查。符合条件的患者（n=954）根据脑磁共振成像结果被分为4组：正常的磁共振成像的患者（n=290）；单一的无症状病变患者（n=18）；单一的脊髓/脑干症状性病变患者（n=35）和超过1处病变的患者（n=611）。对于每个分组，研究者用2005年版的McDonald 多发性硬化诊断标准和扩展残疾状态量表3评估了二次发病的风险，采用单变量和多变量回归模型调整了年龄、性别与疾病调整治疗的方案。研究检测了改进的空间弥散（DIS）标准的诊断性能，包括症状病变的总数以及所有患者相比于DIS标准的数值（4个多发性硬化常见损伤位置中至少有2处，每处至少有1个无症状的病灶）。
研究者发现相比于无病灶的患者，脊髓/脑干单一症状性病变患者的第二次发作和导致残疾的风险更高，但是与1处无症状的病灶的患者风险类似，当通过DIS定性症状性病变时，其诊断性能可以很好地得以保留。
由此可见，尽管现在推荐2010年版的McDonald多发性硬化诊断标准，当确定多发性硬化患者的诊断和预后时，但是症状性病变应该予以考虑。（文章详见--Neurology: 症状性病变在多发性硬化症诊断和预后中的作用）
【2】Neurology: 女性增加体力活动可降低多发性硬化症危险
近日，神经病学领域权威杂志Neurology上发表研究文章旨在评估女性在成年或幼年时的体力活动与多发性硬化症发生率的关系。
该项目以护士健康研究（NHS）（n=81723例；1986–2004年）和NHS II期研究（n=111804例；1989–2009年）这两个研究的女性参与者为研究对象，采用问卷调查的方式，收集研究对象研究之初和随访后期的体力活动情况。研究者运用这些信息，计算了研究对象每周体力活动的总代谢当量小时数（衡量能源消耗指标）。在研究开始之后有341名研究对象确诊为多发性硬化首发症状。研究者还收集了研究对象幼年时的体力活动情况，通过调整年龄、种族、吸烟、补充维生素D情况以及18岁时体重指数等混杂因素后，使用Cox比例风险模型，估计相对率（RR）和95%可信区间（CI）。
相比于在最低四分位数体力活动范围的女性，最高四分位数体力活动范围的妇女多发性硬化症的发生率降低了27%（RR=0.73，95% CI 0.55–0.98；P=0.08）；而研究者发现在随后6年再次分析这种趋势就不存在了。体力活动分析的变化表明，妇女在多发性硬化症状出现后会减少体力活动。在NHS和NHS II期研究中，在18岁–22年的女性经历较为繁重的体力活动与降低多发性硬化症发生率的相关性减弱。然而，在NHS II期研究中，女性在12岁–22岁期间总的体力活动程度与多发性硬化的发生率并不相关。
研究表明，尽管研究之初较多的体力活动与较低的多发性硬化症的风险存在的相关性较弱，这可能是由于多发性硬化女性患者亚临床症状出现后减少身体活动有关。（文章详见--Neurology: 女性增加体力活动可降低多发性硬化症危险）（文章详见--Neurology: 女性增加体力活动可降低多发性硬化症危险）
【3】Neurology：阿仑单抗可改善复发缓解型多发性硬化症患者的残疾
根据2016年10月12日在线在Neurology®的一项新研究发现，用于治疗多发性硬化症（MS）的药物阿仑单抗（alemtuzumab）可逆转该疾病导致的一些身体残疾。由于它可以导致严重的副作用，阿仑单抗通常用于对其他MS药物没有良好反应的人群；然而，在这项研究中，它在MS过程中应用的相对较早。
在该研究中，对其他至少一种MS药物没有良好反应的复发缓解型MS患者接受阿仑单抗（426人）或药物干扰素β-1a（202人）治疗。
研究人员在研究开始时和每三个月评估参与者的残疾程度，为期两年。到研究结束时，阿仑单抗组近28％的受试者在残疾测试中改善了至少一个点，该测试的得分范围从0到10，而接受干扰素的受试者改善一个点的比例为15％。接受阿仑单抗的人思维技能评估改善的可能性是接受干扰素的人的2.5倍，并且无震颤或笨拙运动（称为共济失调）的移动能力改善可能性提高两倍以上。研究人员调整了结果，以确保这些改善的结果不是由最近的复发恢复的人造成的。
Giovannoni指出，如果证实了阿仑单抗的好处，还需要考虑其风险，包括严重和很少致命的自身免疫问题以及输液反应的风险。（文章详见--Neurology：阿仑单抗可改善复发缓解型多发性硬化症患者的残疾）
【4】Neurology: 多发性硬化症女性能连续妊娠吗?
多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性自身免疫性疾病，女性为主要易感人群，多见于育龄期妇女。近日，神经病学领域权威杂志neurology》上发表研究文章，旨在评估多发性硬化女性妊娠期间以及分娩后前3个月连续第2次妊娠期间疾病复发的风险。
研究纳入了93名法国或意大利在1993年至2013年期间发病的连续妊娠2次的多发性硬化女性，研究者通过单因素回归分析评估了在怀孕期间或产后前三个月内第二次怀孕与多发性硬化复发的关系。
研究者发现大多数女性在分娩后3个月内没有出现任何病情恶化的情况（第一次妊娠和第二次妊娠多发性硬化复发率分别为23.7%和31.2%；P=0.32），总共7.6%的多发性硬化患者出现怀孕后复发的情况。多发性硬化患者第二次妊娠的复发风险与孕妇孕前一年内多发性硬化复发次数（比值比为1.52； [0.57–4.05]）、妊娠（比值比为1.57 [0.52–4.79]）或与第一次妊娠后复发（比值比为0.86 [0.29–2.50]）不存在相关性。
该研究提供了多发性硬化女性连续怀孕的原始数据，发现在第二次妊娠时，疾病的活动程度与第一次类似（甚至更低），连续妊娠与疾病活动不存在相关性。因此，多发性硬化女性妊娠第二胎的风险可能跟第一胎是类似的。（文章详见--Neurology: 多发性硬化症女性能连续妊娠吗?）
【5】源于冬虫夏草的药物芬戈莫德如何有效治疗多发性硬化症？
芬戈莫德能够通过对淋巴细胞中的特殊受体（S1P-type-1）进行作用，来抑制多发性硬化症患者机体出现的异常免疫反应，从而就能够减少异常激活细胞的循环及发生的潜在神经损伤。
同时研究者还认为，芬戈莫德能够通过降低中枢神经细胞的炎症表现及过早的细胞死亡来对机体产生一定的保护作用，同时有证据显示，该药物还能够帮助修复大脑脑细胞中髓鞘的损伤。芬戈莫德是首个被开发用于治疗多发性硬化症的口服药物，其前体物质—干扰素β能够以注射的形式来进入人体发挥作用。
目前有研究表明，药物芬戈莫德相比安慰剂而言，其能够降低超过50%的多发性硬化症患者的疾病复发率，同时相比其前体物质而言，该药物也能够带来明显的疾病复发率的降低。（文章详见--源于冬虫夏草的药物芬戈莫德如何有效治疗多发性硬化症？）
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