LDE：在DAPA-CKD试验中，通过蛋白尿和eGFR斜率预测治疗反应

达格列净和预防慢性肾脏疾病不良结局(DAPA-CKD)试验是一项里程碑式的研究，随着试验证据的增加，已经牢固地确立了SGLT2抑制剂作为治疗2型糖尿病和慢性肾脏疾病患者的新标准。DAPA-CKD研究了患有或不患有2型糖尿病的慢性肾脏疾病参与者使用达格列净与安慰剂的比较。

达格列净主要结果(估计肾小球滤过率[eGFR]下降50%，肾功能衰竭，或死于肾脏疾病或心血管疾病)呈阳性(危险比为0.69，95%可信区间为0.51-0.72)。DAPA-CKD因疗效显著而被提前终止，值得注意的是，它是第一个专门报道在糖尿病和非糖尿病慢性肾病有相同益处结果的试验。

在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志上，有两篇文章进行了蛋白尿和eGFR随时间变化的预先分析。在这项对DAPA-CKD的分析中，达格列净降低了患有慢性肾脏疾病的参与者的蛋白尿，在2型糖尿病、高HbA1c或糖尿病肾病患者中减少的幅度更大，达格列净也显著增加了蛋白尿回归到微量蛋白尿(或更低)范围的可能性，并降低了蛋白尿进展到肾病范围的可能性。蛋白尿早期减少的幅度与eGFR随时间的衰减程度有关。2型糖尿病、高HbA1c和大量蛋白尿是eGFR在中位2.3年下降更快的标志性预测因子(IQR 1.8 - 2.6)。肾功能快速恶化者(eGFR下降>5 mL/min/ 1.73 m²/年)有更多不良结局( eGFR下降超过50%、肾衰竭、心力衰竭、心血管死亡和全因死亡)，达格列净可降低这些不良结局的发生率，在2型糖尿病患者中效果更明显。尽管在eGFR下降速度较慢的患者中，大多数益处持续存在，但不良结局发生的数量明显少于肾功能恶化快的患者。

在慢性肾脏疾病中，使用蛋白尿进行风险分层和随访治疗反应的价值是无可争议的。特别是蛋白尿增多时，应考虑采用各种方法加强治疗。例如，从微量白蛋白尿到大量白蛋白尿的2型糖尿病患者，即使是在使用SGLT2抑制剂的患者中，也可以加用非奈利酮，以降低肾病和心血管风险。一项meta分析证实了这两种药物用于治疗慢性肾脏疾病和2型糖尿病的在eGFR和蛋白尿方面的广泛益处，将eGFR斜率应用于临床，将是一项重要的选择。

原文出处：

Tuttle KR,Forecasting therapeutic responses by albuminuria and eGFR slope during the DAPA-CKD trial.Lancet Diabetes Endocrinol 2021 Oct 04