Cell Death Dis：CCN3和DLL1以Hey1依赖性方式共调节小鼠胚胎成纤维细胞的成骨分化
2018-12-30 MedSci MedSci原创
Notch信号通路是调节细胞间信号转导的最重要途径之一，对骨再生的调节至关重要。过度表达的肾母细胞瘤（NOV或CCN3）作为Notch信号传导途径的非经典分泌配体，并且其在间充质干细胞（MSC）的成骨分化过程中的作用是不确定的。在这里，我们对这个问题进行了全面的研究。体内和体外研究表明，CCN3可显著抑制小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的早期和晚期成骨分化，成骨相关因子的表达，以及裸鼠中MEF的皮下异
Notch信号通路是调节细胞间信号转导的最重要途径之一，对骨再生的调节至关重要。过度表达的肾母细胞瘤（NOV或CCN3）作为Notch信号传导途径的非经典分泌配体，并且其在间充质干细胞（MSC）的成骨分化过程中的作用是不确定的。在这里，我们对这个问题进行了全面的研究。
体内和体外研究表明，CCN3可显著抑制小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的早期和晚期成骨分化，成骨相关因子的表达，以及裸鼠中MEF的皮下异位成骨。在机制研究中，我们发现CCN3可显著抑制BMP9的表达和BMP/Smad和BMP/MAPK信号通路的激活。CCN3和DLL1之间也存在相互抑制，这是Notch信号通路的经典膜蛋白配体之一。此外，我们进一步发现，BMP和Notch信号通路共有的靶基因Hey1部分逆转了CCN3对MEF成骨细胞分化的抑制作用。
总之，我们的研究结果表明CCN3明显抑制MEF的成骨分化，主要是通过抑制BMP信号传导和与DLL1的相互抑制，从而抑制BMP和Notch信号通路共有的靶基因Hey1的表达。
原始出处：
Xin Su, Yalin Wei, et al., CCN3 and DLL1 co-regulate osteogenic differentiation of mouse embryonic fibroblasts in a Hey1-dependent manner. Cell Death Dis. 2018 Dec; 9(12): 1188.
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