Pharm Biol：金丝桃苷通过IP3-PKC信号通路在体内打开TRPV4通道，改善脑缺血再灌注损伤

背景：金丝桃苷(Hyperoside, Hyp)是杜鹃花(杜鹃科)中的活性黄酮之一，具有抗氧化应激、炎症和Ca²⁺内流的保护作用。既往研究表明，Hyp通过减少脑水肿、减小梗死面积、放松脑血管和增加脑血流量来预防脑缺血损伤。因此，Hyp被认为是一种潜在的治疗药物，可以改善缺血性卒中后的自我修复过程。然而，Hyp对血管舒张的作用尚未阐明。

目的：探讨Hyp对缺血再灌注(IR)损伤大鼠颅底动脉(CBA)血管扩张的影响。

材料与方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Hyp组、Hyp +通道阻滞剂组和通道阻滞剂组。缺血前30 min，尾静脉注射Hyp (50 mg/kg, IC50= 18.3 μg/mL)和通道阻滞剂，缺血20 min，再灌注2 h。进行血管舒张、超极化、ELISA、血红素-伊红(HE)、尼氏染色、通道相关蛋白和q-PCR分析。分离大鼠CBA平滑肌细胞检测Ca²⁺浓度，分离内皮细胞检测凋亡率。

结果：高强度刺激可通过增加CBA中IP3R、PKC、瞬时受体电位香兰素通道4 (TRPV4)、IK_Ca和SK_Ca的表达，诱发内皮依赖性血管舒张率(47.93±3.09% vs. 2.99±1.53%)和超极化(-8.15±1.87 mV vs. -0.55±0.42 mV)，显著改善IR所致脑损伤。Hyp可显著降低CBA细胞内Ca²⁺浓度(49.08±7.74% vs. 83.52±6.93%)和细胞凋亡率(11.27±1.89% vs. 23.44±2.19%)。此外，Hyp的这些有益作用被通道阻滞剂阻断。

讨论与结论：虽然Hyp对缺血性脑卒中有保护作用，但由于动物与人类的差异，需要更多的临床试验验证。

文献来源：

Shi L, Jiang C, Xu H, et al. Hyperoside ameliorates cerebral ischaemic-reperfusion injury by opening the TRPV4 channel in vivo through the IP3-PKC signalling pathway. Pharm Biol. 2023;61(1):1000-1012. doi:10.1080/13880209.2023.2228379.