文献荐读｜袁瑛教授：可切除结肠癌的术前化疗，一项国际多中心随机对照研究的成熟结果

编者按：一月三回寒食会，春光应不负今年。本期，文献荐读栏目肠癌主编——浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授进行肠癌领域的相关文献荐读。巾帼展“瑛”姿，共赴一场思想之约，以供交流。

01 背景

局部晚期结肠癌治疗中，术前新辅助治疗可能比术后辅助治疗存在潜在的优势，但目前仍需进一步的评估。

02 方法

影像学评估分期为T3-4，N0-2，M0的结肠癌患者，2:1随机分排到6周奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物术前治疗加上18周术后治疗组（新辅助治疗组）或者24周的术后辅助治疗组（对照组）。RAS野生型的新辅助治疗组患者也可以在新辅助治疗期间1:1随机选择接受或不接受帕尼单抗治疗。主要研究终点为疾病残留或2年内的复发概率。次要研究终点包括手术并发症发生率，病理学分期，肿瘤退缩级别，完整切除率以及治疗相关特异性死亡率。进行ITT人群的回归分析。

03 结果

699例新辅助治疗患者中，674例（96%）开始治疗，606例（87%）完成新辅助治疗。最终，实验组699例中有686例（98.1%）新辅助患者和对照组患者354例中的351例患者（99.2%）接受了手术治疗。新辅助治疗患者中有30例（4.3%）出现梗阻症状而进行急诊手术，除此之外，与对照组相比，实验组并未出现更多严重的术后并发症。新辅助治疗组带来T分期和N分期的明显降期和更高的组织学肿瘤退缩率。新辅助治疗组和对照组相比，组织学完整切除率为94%（648/686）对比89%（311/351），P＜0.001。与对照组相比，新辅助治疗组2年内的肿瘤残余及肿瘤复发率更低（16.9%[118/699]对比21.5%[76/354];P=0.037）。肿瘤退缩情况与免于复发显著相关。帕尼单抗并未强化新辅助治疗的疗效。错配修复基因缺陷患者从新辅助治疗中的获益更少。

04 结论

该项研究证实，可切除结肠癌术前进行6周的奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗安全性佳，并未明显增加术前并发症。该术前治疗策略，可以有效实现术后病理降期，减少不完整手术切除可能，并改善2年疾病控制率。术前新辅助治疗的组织学退缩情况是术后复发率下降的有效预测因子，因此可以更好指导术后治疗的开展。因此，6周的新辅助治疗应该成为局部晚期结肠癌治疗的新选择。

主编评语

局部晚期结肠癌术前是否需要行新辅助治疗仍存在争议，目前大部分患者依旧会接受根治性手术联合术后辅助化疗的治疗方式。而在新辅助治疗中，加用靶向治疗更不被大部分治疗专家接受。本项III期研究通过术前术后联合及术后辅助治疗的方式，对局部晚期结肠癌患者进行治疗，从研究结果看，帕尼单抗靶向治疗的加入依旧是失败的结果，而术前6周新辅助化疗的模式可以带来部分获益。从该项研究的结论来看，针对可手术局部晚期结肠癌，术前新辅助治疗可以成为一种选择，但是否入组的T3-4，N0-2，M0的结肠癌患者都适合接受该模式的治疗依旧存在疑问，需要后续真实世界研究进一步证实。