NEJM：常见变异性免疫缺陷病的IKAROS突变
2016-03-22 MedSci MedSci原创
常见变异性免疫缺陷病(CVID)是指无明显诱因的低丙球蛋白血症。在大多数病例中的遗传原因尚不明确，只有少于10%的患者有家庭疾病史。大多数病人有正常数量的B细胞，但是缺乏浆细胞。
常见变异性免疫缺陷病(CVID)是指无明显诱因的低丙球蛋白血症。在大多数病例中的遗传原因尚不明确，只有少于10%的患者有家庭疾病史。大多数病人有正常数量的B细胞，但是缺乏浆细胞。
我们使用全外显子基因测序和基于阵列的比较基因组杂交技术评估CVID病人和低B细胞数病人的分型。使用凝胶电泳迁移实验(EMSA)和共焦显微镜分析突变的DNA结合蛋白。
结果发现，IKZF1有6种不同的杂合突变，在6个家庭的29人中发现基因编码转录因子IKAROS。其中两个家庭的突变是从上一代产生的新生突变。IKAROS DNA结合域的所有突变类型包括4个氨基酸替换，1个基因缺失，和一个4.7-Mb多基因缺失。EMSA和共焦显微镜下，错义突变的蛋白质未能结合目标DNA序列，然而，它们未能阻止野生型IKAROS基因的结合。家庭成员的研究显示了B细胞和血清免疫球蛋白的大量缺失。2个病人的骨髓穿刺显示早期前体B细胞明显减少，但出现了浆细胞。29个病人中的2个发展为急性淋巴细胞白血病。
IKAROS转录因子的杂合突变导致了CVID的常染色体显性遗传，与B-cell数量显著减少相关。
原始出处：
Hye Sun Kuehn, Ph.D., Bertrand Boisson, et al,Loss of B Cells in Patients with Heterozygous Mutations in IKAROS，N Engl J Med 2016; 374:1032-1043March 17, 2016
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