cell stem cell：染色质重塑调控着胶质母细胞瘤的耐药性
2017-01-05 sid Medical Research
胶质母细胞瘤（GBM）是最为常见的侵袭性脑肿瘤之一，也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的。目前，使用常规方法治疗GBM很难得到令人满意的效果。许多研究显示，胶质瘤干细胞（GSC）及其所处的免疫微环境的抑制状态是胶质母细胞瘤难以治疗的根源。因此，了解调控GSC增殖及耐药的分子机制将有助于为临床治疗找到新的途径。 近期，《cell stem cell》杂志上的相关研究表明当受到靶向激酶抑制剂作用时，
胶质母细胞瘤（GBM）是最为常见的侵袭性脑肿瘤之一，也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的。目前，使用常规方法治疗GBM很难得到令人满意的效果。许多研究显示，胶质瘤干细胞（GSC）及其所处的免疫微环境的抑制状态是胶质母细胞瘤难以治疗的根源。因此，了解调控GSC增殖及耐药的分子机制将有助于为临床治疗找到新的途径。
近期，《cell stem cell》杂志上的相关研究表明当受到靶向激酶抑制剂作用时，GSCs能够可逆地转变为一种慢周期性持久状态。在这种状态下，Notch信号通路被激活，进而上调初始发育的相关进程。而染色体重塑在这一转变过程中起到了关键性的作用。
在GSCs持久状态中，组蛋白去甲基化酶KDM6A/B显着上调，导致基因组顺式调控区域抑制性的组蛋白甲基化H3K27me3被去除，从而导致H3K27ac水平升高。治疗前的原发GBM中存在着高活性的Notch通路以及组蛋白去甲基酶表达的慢周期性细胞，提示可能与疾病的高复发性相关。
该项研究揭示了一种可逆性表观遗传转变，使GSCs能够在增殖和慢周期性两种状态下转换。GBM能够通过这一机制对环境或治疗压力进行适应，维持其侵袭能力。此外，该项研究为日后研发有效的治疗方法提供了靶点。通过针对表观遗传及发育通路进行治疗，将有助于根除耐药性的肿瘤细胞，防止疾病复发。
胶质瘤的常规治疗方案主要是“手术、放疗、化疗”等，但对病情的控制并不显着。因此，临床医生急需寻求新的治疗方案。而通过研究调控GSC增殖及耐药的分子机制将有助于对新型治疗方案的探索。医学研究中通过科研成果使用者——临床医生发现问题并提出问题（治疗方案的缺乏、患者的耐药等），并与生物医学领域进行交叉来解决问题是新时代科研5.0模式的典型特征。
原始出处：
Liau BB, Sievers C, Donohue LK, Gillespie SM, Flavahan WA, Miller TE, Venteicher AS, Hebert CH, Carey CD, Rodig SJ, Shareef SJ, Najm FJ, van Galen P, Wakimoto H, Cahill DP, Rich JN, Aster JC, Suvà ML, Patel AP, Bernstein BE.Adaptive Chromatin Remodeling Drives Glioblastoma Stem Cell Plasticity and Drug Tolerance.Cell Stem Cell. 2016 Dec 2. pii: S1934-5909(16)30399-X. doi: 10.1016/j.stem.2016.11.003.
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