NNN：甘氨酸受体β靶向自身抗体对自身免疫性疾病的病理作用研究

僵人综合征（SPS）和进行性脑脊髓炎伴僵直和肌阵挛（PERM）是罕见的中枢神经系统疾病。最常见的症状包括肌肉痉挛、腹部和四肢肌肉僵硬、惊吓过度以及不同形式的恐惧症。迄今为止，仅有与 GlyRα 亚基结合的自身抗体以及随之而来的功能和表面数量变化的报道。在局灶性癫痫患者中也发现了GlyR自身抗体。目前尚未发现针对 GlyRβ 亚基的自身免疫反应。针对 GlyRα1 的自身抗体的靶点是大的细胞外 N 端结构域。该结构域与 GlyRβ 具有高度的序列同源性，因此存在 GlyRβ 特异性自身抗体（aAb）并导致疾病病理的可能性不小。

在本研究中，来自土耳其伊斯坦布尔大学的学者对 58 名患者的血清样本进行了检测，以发现特异性检测 GlyRβ 的 aAb。我们采用微阵列格式、基于细胞的检测方法以及原发性脊髓神经元和脊髓组织免疫组化方法进行了研究，以确定 GlyRβ 的特异性结合，并确定 aAb 与不同蛋白质区域的结合。研究人员还进一步利用活细胞和纯化的细胞外受体结构域对 aAbs 进行了吸附分析。最后，通过全细胞膜片钳记录分析了 GlyRβ aAb 结合对抑制性神经传递的功能影响。

结果显示，在调查的 58 个样本中，通过细胞检测、组织分析和预吸附方法发现了 2 个对 GlyRβ aAb 具有高度特异性的患者。定量蛋白质聚类分析显示，aAb 与突触 GlyRβ 的结合与支架蛋白 gephyrin 的共定位无关，与 GlyRα1 的存在也无关。在功能层面上，两名患者的 GlyRβ aAb 与其靶点的结合都会损害甘氨酸的功效。上述相关结果发表在《神经病学》系列杂志Neurology，Neuroloimmunology and Neuroinflammation杂志上。

综上，本研究证实 GlyRβ 是 SPS/PERM 患者体内 aAb 的新靶点。与完全 GlyRα1 阳性血清改变甘氨酸效力不同，针对 GlyRβ 的 aAb 会损害神经递质甘氨酸的受体效力。成像和功能分析显示，GlyRβ aAbs 通过影响受体功能而不是定位来拮抗抑制性神经递质。

原始出处：

Glycine Receptor β–Targeting Autoantibodies Contribute to the Pathology of Autoimmune Diseases. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200187