Aging：这两种常见的抗生素，竟能大幅延长寿命

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着年龄的增长，人体的器官、造血干细胞、免疫系统会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括感染、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等。

有研究显示，线粒体与衰老过程直接相关。在衰老过程中，线粒体功能障碍与活性氧（ROS）产生的增加有关，而活性氧可能是加速衰老的标志物。有趣的是，还有研究显示，抑制线粒体翻译会减少线虫的呼吸并延长寿命。

抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物。它们可以通过抑制细菌的生长或杀死细菌来帮助治疗感染。抗生素有多种类型，不同类型的抗生素对不同类型的细菌有不同的作用。

近日，英国索尔福德大学的研究人员在" Aging "期刊上发表了一篇题为" Antibiotics that target mitochondria extend lifespan in C.elegans "的研究论文。

研究显示，两种常见的抗生素多西环素、阿奇霉素，单独或两者组合治疗线虫，可以显著延长线虫的寿命，表明线粒体抑制剂具有消除衰老的作用。

在这项研究中，研究人员使用线虫动物模型测试了针对线粒体和代谢活动的几种化合物，包括多西环素和阿奇霉素（线粒体抑制剂）、氯化二亚苯基碘鎓（DPI，代谢抑制剂）、和维生素C，分析了它们延长寿命和改善健康的作用。

在多西环素实验中，研究人员用测试了两种浓度：13 μM和130 μM，研究发现，与对照组相比，两种浓度治疗年轻的线虫分别延长了72.8%和63.64%的寿命。

进一步分析发现，用13 μM和130 μM治疗线虫13天，线虫中衰老色素脂褐素积累分别减少了50%和90%。14天治疗后，增强了线虫咽部肌肉的节律性和持续运动，表明多西环素具有抗衰老作用。

多西环素实验

在阿奇霉素实验中，研究人员用两种浓度处理线虫，25 μM和50 μM，与对照组相比，寿命分别延长了50%和17%。

对脂褐素分析显示，与对照组相比，阿奇霉素在25μM剂量下脂褐素积累减少了10%，在用50μM阿奇霉素处理的虫体中减少了60%。

阿奇霉素实验

在氯化二亚苯基碘鎓实验中，研究人员分别用5 nM和20 nM进行了实验，与对照组平均14天寿命相比，寿命分别延长到18天和16天。对脂褐素分析显示，20 nM浓度处理的线虫中脂褐素减少10%。

此外，研究人员还分析了低浓度多西环素（1 μM）、阿奇霉素（1 μM）、维生素C（250 μM）的联合治疗效应，分为4组：对照组、多西环素+阿奇霉素组、维生素C组、多西环素+阿奇霉素+维生素C组。

研究发现，与对照组相比，只有在多西环素+阿奇霉素组中，线虫寿命延长27%。

然而，在维生素C组中，不仅不能延长线虫寿命，与对照组相比，然而还加速了其衰老。在治疗的第8天，维生素C组线虫脂褐素增加了18%，14天后，线虫出身体、咽部肌肉运动速度降低，19天后，外观与死虫相似。

联合治疗

最后，研究人员分析了延长寿命的机制，测量了不同化合物治疗时的ATP水平。

结果显示，与对照组相比，多西环素+阿奇霉素组、多西环素+阿奇霉素+维生素C组可将ATP水平降低50%。与之相反，维生素C组可导致ATP水平增加2.5倍以上，表明维生素C增加其能量消耗。

ATP水平测量

综上，这项线虫动物模型显示，线粒体抑制剂多西环素、阿奇霉素单独或组合治疗，可以显著延长寿命，支持了线粒体与衰老过程密切相关的理论。

论文链接：

https://doi.org/10.18632/aging.205229