Eur J Endocrinol：0~3岁儿童先天性肾上腺皮质增生症的治疗

背景：先天性肾上腺增生症(CAH)是一种常染色体隐性遗传性疾病，95%的病例由21羟基酶缺乏引起，导致糖皮质激素合成障碍，通常是盐皮质激素合成障碍。疾病的严重程度取决于残留的酶活性。完全缺乏酶活性会导致皮质醇和醛固酮缺乏，这是CAH的盐耗(SW)形式。残留的21-羟基酶活性为1-2%，通常可确保产生足够量的醛固酮，以防止盐浪费危机，并导致典型的单纯性男性化(SV)CAH。在临床实践中，特别是在还没有出现低钠血症的生命的最初几天，可能很难区分SWCAH和SV CAH。即使知道基因类型，也可以看到广泛的表型变异。在新生儿筛查计划中发现典型CAH的国家，在发生临床相关的盐耗之前，首先使用氢化可的松(HC)和氟化可的松(FC)进行治疗。为了弥补未成熟肾小管造成的额外盐分浪费，国际指南建议在密切监测血压、血清钠、钾和血浆肾素活性(PRA)的情况下，在婴儿期补充约2 mmol/kg/d的额外盐分。然而，并不是所有的专家中心都常规给予氯化钠的补充。

   在罕见的遗传性疾病中，如CAH的患病率为1：14 000-1：18 000，使用国际登记提供了一个很好的机会来调查大量受影响的患者。通过使用国际CAH(I-CAH)登记，审查了目前在一大批0-3岁幼儿中补充食盐的情况。此外，我们根据FC和HC的剂量、身高、体重和血压对盐治疗(ST)和非盐治疗(NST)的儿童进行了比较，以进一步了解仍有争议的关于婴儿期CAH额外盐治疗的讨论。

目的：国际指南建议对21-羟基酶缺乏所致的典型先天性肾上腺增生症(CAH)在婴儿期补充额外的盐分。对皮质激素用药和生长的影响还没有评估。

目的：了解慢性阻塞性肺疾病(CAH)0~3岁儿童补充食盐、氟化可的松(FC)和氢化可的松(HC)用量及体重、身高、体重指数(BMI)和血压(BP)的现状。

方法：使用I-CAH登记的数据进行多中心回顾分析。比较0、3、6、9、12、18、24、30、36个月盐治疗(ST)和非盐治疗(NST)儿童的FC和HC用量、体重、身高和血压。

结果：我们分析了来自13个国家的331名2000年后出生的患者(男性，145名)的2483次访问，其中203名患者接受了盐治疗(ST；61%)。NST儿童在1.5-4.5个月时FC剂量明显较高，而在1.5个月龄前HC剂量较高。体重、身长和血压在各亚组之间没有差异。整个队列中的儿童在研究期间表现出BMI-SDS增加，大约一半报告的BP读数>P95。

图1：数据处理和患者数量。流程图数据提取显示有1072名CAH患者，但只有377名3岁以下的儿童患有西南CAH。Sw-CAH-盐耗CAH，I-CAH登记-国际先天性肾上腺增生症登记，FC-氟化可的松，ST-盐至少在出生到365天之间的两个时间点治疗，NST-非盐治疗。

图2：ST组和NST组从出生到3岁的体重与年龄z得分(A)、BMI年龄z得分(B)、身高年龄z得分(C)以及年龄身高z得分与父母目标身高z得分(D)之间的差值。盒子的底边和顶边位于样本的25%和75%。胡须的长度是低5%，高95%。ST=出生到365天之间至少两个时间点之间的盐治疗儿童(右侧方框)；NST=儿童在出生到365天之间的任何时间点都没有接受盐补充(左侧方框，粗体)。

表1：NST和ST组CAH儿童从出生到3岁的HC和FC总剂量和糖皮质激素(ED HC)以及盐皮质激素(ED FC)当量剂量，以毫克/米(HC，ED HC)或微克/天(FC，ED FC)表示

结论：在接受额外盐补充剂治疗的儿童中，与NST儿童相比，在出生后的头几个月，FC和HC的剂量较低，但在体重、身长和血压方面没有差异，直到3岁。所有的儿童在3岁之前都表现出BMI-SDS的增加和血压读数>P95的高比率，这表明体重增加和对血压的负面影响在很小的时候就开始了。

原文出处： Neumann U,  van der Linde A,  Krone RE,et al.Treatment of congenital adrenal hyperplasia in children aged 0-3 years: A retrospective multicenter analysis of salt supplementation, glucocorticoid and mineralocorticoid medication, growth and blood pressure.Eur J Endocrinol 2022 Mar 01