Journal of Hepatology：肝病患者和肝移植受者接种COVID-19疫苗后的免疫应答和临床结局

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗的快速开发和部署，以及由于过去的感染而获得的一定程度的自然免疫力，改变了2019冠状病毒病（COVID-19）大流行的格局。在人群层面，疫苗接种已被证明可减少SARS-CoV-2感染，并防止因重症COVID-19住院和死亡。但是目前缺乏对不同肝病患者接种不同COVID-19疫苗后的免疫原性进行比较评估。接种1 ~ 3剂疫苗后，我们纵向评估了SARS-CoV-2特异性T细胞和抗体应答以及COVID-19临床结局。

来自4个国家的肝硬化、自身免疫性肝炎(AIH)、血管性肝病(VLD)、肝移植受者(LTR)和健康对照者(HC)共849例。在接种三种疫苗(V1-3)前后进行了标准化免疫测定。

在整个队列中，每剂疫苗接种后抗体滴度均有递增增加(p<0.0001)。与抗体应答降低相关的因素是年龄和肝移植，而异源疫苗、既往COVID-19和mRNA平台与应答较高相关。虽然抗体滴度在v2后和v3前下降(p=0.012)，但AIH、VLD和肝硬化患者在v3后对HC的抗体应答相当。与其他组相比，LTR组的抗体滴度更低，异质性更强，包括9%的v3后组未检测到抗体;这在很大程度上受到免疫抑制强度的影响。与野生型相比，肝病患者对9种奥密克戎亚变异型的功能性抗体应答较低，对奥密克戎BA.1特异性多肽的T细胞应答较低。共报告122例突破性病例，其中5/122例(4%)为重症。重症病例中，4/5例(80%)发生LTR, 2/5例(40%)v2治疗后无血清学应答。

本研究发现接种3种COVID-19疫苗后，肝病患者通常会对疫苗产生强大的抗体和T细胞应答，并表现为轻型COVID-19。然而，LTR持续无/低抗体滴度，似乎最易发生严重疾病。目前尚缺乏肝病患者对不同COVID-19疫苗的免疫应答的标准化评估。这将使在疫苗接种前被视为重症COVID-19高风险的慢性肝病患者放心，但肝移植受者的抗体滴度最低，仍然容易发生重症突破性感染。

原始出处：

Murray SM, Pose E, Wittner M, et al. Immune responses and clinical outcomes after COVID-19 vaccination in patients with liver disease and in liver transplant recipients. J Hepatol. 2023;S0168-8278(23)05174-7. doi:10.1016/j.jhep.2023.10.009