Clin Cancer Res：武汉大学卿国良和刘胡丹课题组在白血病靶向治疗取得新进展
2017-04-26 佚名 武汉大学医学研究院
近期，医学研究院卿国良教授和刘胡丹教授课题组在肿瘤学国际主流期刊Clinical Cancer Research（临床癌症研究，IF：8.738）在线发表白血病研究新进展，报道了急性T淋巴细胞白血病的分子病理新机制并提示了靶向治疗的突破口。该论文题目为Stabilization of Notch1 by the Hsp90 Chaperon is Crucial for T Cell Leukem
近期，医学研究院卿国良教授和刘胡丹教授课题组在肿瘤学国际主流期刊Clinical Cancer Research（临床癌症研究，IF：8.738）在线发表白血病研究新进展，报道了急性T淋巴细胞白血病的分子病理新机制并提示了靶向治疗的突破口。
该论文题目为Stabilization of Notch1 by the Hsp90 Chaperon is Crucial for T Cell Leukemogenesis（分子伴侣热休克蛋白90通过稳定Notch1蛋白活性促进急性T淋巴细胞白血病进展），王召静博士和博士研究生胡宇峰为该论文共同第一作者，卿国良教授为通讯作者，武汉大学为第一单位。
Notch1是急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）中的主要癌基因，约55%的患者存在Notch1的功能获得性突变。阻断Notch1 的活性可以显着抑制T-ALL发生发展，因此，开发高效低毒的Notch1小分子抑制剂一直是T-ALL靶向治疗的研究热点。备受关注的γ分泌酶抑制剂，通过抑制Notch活化发挥抗癌功效；然而众多临床试验证实该抑制剂产生肿瘤病患无法耐受的毒副作用，使得寻找Notch1靶向替代策略迫在眉睫。
通过前期高通量筛选，卿国良和刘胡丹教授课题组发现热休克蛋白Hsp90通过专一结合Notch1维持其蛋白稳态。抑制Hsp90的活性，显着加速E3泛素连接酶STUB1介导的Notch1蛋白降解，诱发T-ALL细胞大量死亡，并在多种小鼠白血病模型中表现出强大的抗癌功效。目前已有多个Hsp90抑制剂进入临床III期试验，结果显示这些抑制剂毒副作用可控。因此，该研究成果不仅为急性T淋巴细胞白血病的靶向治疗提供了潜在候选新药，也为其它依赖Notch通路的恶性肿瘤提示了分子靶向治疗的新策略。
原始出处：
Zhaojing Wang， Yufeng Hu， Daibiao Xiao， et al.Stabilization of Notch1 by the Hsp90 Chaperon is Crucial for T Cell Leukemogenesis.Clin Cancer Res. 2017 Jan 31
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谢谢分享，学习了
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