Arthritis Rheumatol:IL-17A抑制可减轻实验性脊柱关节炎的炎症并增加新骨形成
2018-11-08 MedSci MedSci原创
目前尚不清楚脊柱关节炎(SpA)中炎症和新骨形成的情况。在这里,我们假设IL-17A是这两个过程的关键驱动因素。使用与地塞米松、β-糖磷酸酶和抗坏血酸分化的SpA成纤维细胞样滑膜细胞(FLS),在成骨细胞分化测定中测试TNF和IL-17A对骨生成的影响。IL-17A阻断在HLA-B27/Huβ2m转基因脊柱关节炎的模型大鼠中进行。通过显微CT成像,组织学和基因表达谱评估炎症和新骨形成。结果显示,T
目前尚不清楚脊柱关节炎(SpA)中炎症和新骨形成的情况。在这里,我们假设IL-17A是这两个过程的关键驱动因素。
使用与地塞米松、β-糖磷酸酶和抗坏血酸分化的SpA成纤维细胞样滑膜细胞(FLS),在成骨细胞分化测定中测试TNF和IL-17A对骨生成的影响。IL-17A阻断在HLA-B27/Huβ2m转基因脊柱关节炎的模型大鼠中进行。通过显微CT成像,组织学和基因表达谱评估炎症和新骨形成。
结果显示,TNF和IL-17A明显增加体外成骨细胞分化。在体内,预防性阻断IL-17A明显延迟了脊椎炎和关节炎的发展并降低了关节炎的严重程度,这与预防骨质流失和骨膜新骨形成有关。在最初的炎性损伤后IL-17A的治疗靶向也显著减少轴向和外周关节炎症。这再次与脊柱和外周结构损伤的明显减少相关,包括新骨形成。靶组织的RNA测序证实IL-17A是该模型中疾病分子标记的关键驱动因素,并且治疗性抗IL17A治疗逆转了炎症特征,以及与骨损伤相关的选定基因表达。
综上所述,该研究结果表明,IL-17A的预防性和治疗性抑制均减少HLA-B27/Huβ2m转基因大鼠的炎症以及新骨形成。结合IL-17A促进人SpA FLS成骨细胞分化的能力,这些数据表明IL-17A驱动的炎症与SpA中病理性新骨形成之间存在直接联系。
原始出处:
van Tok MN, van Duivenvoorde LM, et al., IL-17A Inhibition Diminishes Inflammation and New Bone Formation In Experimental Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov 2. doi: 10.1002/art.40770.
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