“免疫双子星”布局结直肠癌辅助、后线治疗战力拉满！快看CRC新进展~

结直肠癌 (CRC) 是第三大常见癌症，占全球所有新癌症病例的 10%，是全球癌症相关死亡的第二大原因，导致 2020 年近 100 万人死亡。我国结直肠癌的新发病例已从2015年的38.8万例增加到了2020年的55.5万例，正以每年7.4%的速度增加快速攀升，已然成为全球结直肠癌年新发病例最多的国家。转移性结直肠癌 (mCRC) 的年生存率为 15%。并且预后不佳，二线治疗中的中位总生存期 （OS）小于16 个月，亟待拯救！

2011年，首个上市的免疫的药物CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）打开免疫治疗新大门。

随着技术的不断更新与成熟，免疫强强联合又会碰撞怎样火花？在先前治疗的 MSI-H/dMMR mCRC 中，纳武单抗加易普利姆玛在 4 年的随访中显示出持久的益处！《Annals of Oncology》更新4年随访结果中“免疫双子星”纳武利尤单抗注射液（O药）+Y药最新战果，又是否能延续佳话？

CheckMate 142 是一项正在进行的 II 期、多队列、非随机研究，对先前治疗或未治疗的 MSI-H/dMMR 或微卫星稳定 (MSS)/MMR-熟练 (pMMR) mCRC 患者进行基于 nivolumab 的治疗。在接受过一种或多种先前治疗（二线或以上 [2L+]）的 MSI-H/dMMR mCRC 患者中，纳武单抗（3 mg/kg）加低剂量（1 mg/kg）易普利姆玛每 3 周一次（Q3W） （4 剂，随后每 2 周 3 mg/kg 纳武利尤单抗单药治疗 [Q2W]）证明了持久的临床益处！

根据研究者的评估，65% 的患者（n = 77；95% CI 55-73）实现了客观反应。81% 的患者（95% CI 72-87）疾病控制超过12 周！

中位反应时间为 2.8 个月（范围 1.1-37.1 个月）。反应持久，未达到中位 DOR（范围 1.4+ 至 58.0+）。总体而言，13% 的患者获得 CR，52% 获得 PR，21% 获得 SD，12% 获得 PD。每个研究者评估的反应与 BICR 结果一致率为 88%；每个 BICR 的 ORR 和 DCR 分别为 61% 和 82%。根据研究者评估（79%）（图1A）和 BICR（84%），大多数患者的肿瘤负荷较基线有所降低。在数据截止时，48% 的响应者有持续响应！

中位反应时间为 2.8 个月（范围 1.1-37.1 个月）。反应持久，未达到中位 DoR（范围 1.4+ 至 58.0+）。总体而言，13% 的患者获得 CR，52% 获得 PR，21% 获得 SD，12% 获得 PD。每个研究者评估的反应与 BICR 结果一致率为 88%；每个 BICR 的 ORR 和 DCR 分别为 61% 和 82%。

结果证实了纳武利尤单抗加低剂量伊匹木单抗疗法对先前接受治疗的MSI-H/dMMR mCRC患者的长期益处。在没有新的安全信号的情况下，安全性可控。

 2022.v1版结肠癌NCCN指南最近进行了更新，小编注意到，在此次更新中，在dMMR/ MSH-H T4b患者中的新辅助治疗方案，与之前的化疗方案（FOLFOX和CAPEOX）相比较，此次还添加了O+Y或帕博利珠单抗（k药）！

早在2018年ESMO大会上，其O+Y治疗新辅助方案的NICHE研究就展现了惊人疗效！这是免疫治疗在肠癌新辅助治疗的首个研究，旨在探索纳O+Y用于早期结肠癌术前新辅助治疗的安全性及有效性。

其结果显示所有患者对术前免疫治疗的耐受性均很好，所有的患者在术前接受新辅助治疗后，都可以进行手术且手术情况良好，其中O+Y新辅助治疗100% dMMR肿瘤明显缓解，而pMMR肿瘤几乎没有缓解。

 化疗难治性 HER2 阳性转移性结直肠癌患者在目前可用的疗法中获得的临床益处有限，但图卡替尼联合曲妥珠单抗在经过大量预处理的患者中具有持续反应和良好的耐受性，或成为先前治疗过的 HER2 阳性 mCRC 的新治疗选择！

2022 年 ESMO 世界大会上一项 2 期 MOUNTAINEER 试验数据表明，对先前治疗过的转移性 HER2 阳性结直肠癌 (mCRC) 患者对 tucatinib (Tukysa) 加曲妥珠单抗 (Herceptin) 的治疗经历了具有临床意义和持久的反应！

患者在第 1 周期的第 1 天静脉内接受 300 mg 的 tucatinib 和 8 mg/kg 的曲妥珠单抗，然后在每 21 周的第 1 天接受 6 mg/kg之后循环。研究人员调整了该方案，将另外 70 名患者以 4:3 的比例随机分配到新的实验方案或 tucatinib单药治疗队列中。

该研究的主要终点是根据 BICR 和 RECIST 1.1 在两个实验队列中确认 ORR。

在随机分配到图卡替尼单药治疗的一组患者（n = 30）中，12 周时的 ORR 为 3.3%（95% CI，0.1-17.2），疾病控制率（DCR）为 80%。值得注意的是，那些在 12 周时没有反应或经历疾病进展的人被允许交叉到实验性治疗。

中位随访 20.7 个月时，接受联合治疗的 84 名患者中确认的客观缓解率 (ORR) 为 38.1% (95% CI, 27.7%-49.3%)，中位值反应持续时间（DoR)为 12.4 个月（95% CI，8.5-20.5）。此外，中位无进展生存期(PFS）为 8.2 个月（95% CI，4.2-10.3），中位总生存期(OS)为 24.1 个月（95% CI，20.3-36.7）。

在安全性方面，接受图卡替尼和曲妥珠单抗（n = 86）的患者中，常见的 1/2 级治疗出现的不良反应（TEAE）是腹泻（60.5%）、疲劳（41.9%）、恶心（34.9%）和输液相关反应（20.9%）。3 级或更高级别的 TEAE 包括腹泻 (3.5%) 和疲劳 (2.3%)。就研究中观察到的总体 AE 而言，高血压是最常见的 3 级或更高级别的 AE（7.0%）。

参考文献

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.06.008

https://www.onclive.com/view/tucatinib-plus-trastuzumab-induces-durable-tumor-response-in-her2-mcrc

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