高阶技术：超稀释的微晶瓷治疗颈纹

Hey guys，与面部老化类似，颈部老化是一种受日晒、重力、激素变化、遗传背景和姿势特征影响的多因素疾病，这些因素调节真皮胶原蛋白和弹性蛋白的减少。临床上表现为皮肤变薄、松弛和色沉。虽然皱纹是医疗机构中常见的美学问题，但缺乏对颈部年轻化手术评估的系统研究。

羟基磷灰石钙(CaHA)是一种生物相容、可生物降解和可吸收的生物刺激剂产品。称为Radiesse (Merz North America，Raleigh，NC)的商业制剂由悬浮在70%羧甲基纤维素凝胶载体中的30%合成CaHA微球(直径25-45 μm)组成。这种配方已被用于刺激面部和身体胶原蛋白和弹性蛋白的产生、血管生成和真皮细胞增殖，改善皮肤的机械特性。当CaHA被过度稀释时，可以在没有相关皮肤容积化的情况下发生生物刺激。

研究表明，皮下注射CaHA可以诱导细胞外基质重塑，改善质量，促进局部皮肤紧致，减少皱纹。关于使用稀释(CaHA:稀释剂的比例为1:1)或超稀释(CaHA:稀释剂的比例≥1:2)CaHA治疗颈部和退化区的数据来自三项小型研究。

本研究旨在评估22例女性颈部年轻化患者接受两次超稀释(1:4) CaHA皮下注射后的临床和超声图像改善情况。

患者和方法

进行了一项前瞻性、准实验性(前后)、评估者盲法、单中心研究，以评估两次皮下注射超稀释(1:4) CaHA对颈部年轻化的临床和超声改善。

该方案由该机构的审查委员会批准，所有参与者都提供了书面知情同意书，同意在本文中发表他们的数据。这项研究符合赫尔辛基宣言。

在2021年10月至2022年4月期间，来自圣保罗SP(巴西)的22名年龄在35至55岁之间、具有轻度或中度水平颈纹和轻度或中度颈部松弛(静息时颈部容量(松弛)量表)和颈部水平横纹的健康成年女性参加了该研究。排除标准为妊娠、哺乳、对CaHA或利多卡因过敏、使用抗凝剂或免疫抑制药物、局部感染、血细胞恶液质、糖尿病、对局部麻醉剂过敏以及之前进行过颈部年轻化治疗(如提拉、脂肪抽吸、微聚焦超声、聚对二氧环己酮植入物、透明质酸、聚乳酸和CaHA)。

该研究包括三次访视:D0(纳入+评估+程序)、D45(评估+程序)和D120(最终评估)。

为了稀释CaHA，在无菌混合环境中，将含有2ml 2%利多卡因的luer lock 5ml注射器通过转移适配器连接至最初的1.5 mL注射器。然后，将含有混合物(1.5毫升CaHA加上2毫升2%利多卡因)的5毫升鲁尔锁注射器连接到另一个含有4毫升0.9%盐水的5毫升鲁尔锁注射器上。在两个5 mL注射器之间进行至少20次通过，以充分混合最终的7.5 mL总容量。使用最初的1.5毫升CaHA注射器进行注射。然后颈部被分成五列。每列接受1.5毫升高度稀释的CaHA，使用27G长的针头，通过每次0.1毫升等分的逆行平行线性螺纹注射，该针头适合于原始注射器(图1)。所有患者通过同一医生接受相同的治疗方案。

图1：研究参与者的逆行平行线性皮下注射示意图(颈阔肌上方)

在D0和D45以及D120治疗前拍摄标准化照片，用于对颈部松弛和水平领口的等级进行随机盲法一致分析(由两名经验丰富的盲法皮肤科医生进行)。在每次就诊时，分别通过Merz颈部松弛和水平横纹量表、静息时颈部容量量表和颈部横纹量表进行评估。Merz松弛度等级的分类为:0—“无下垂”，1—“中度下垂”，2—“中度下垂”，3—“严重下垂”，4—“非常严重下垂”。Merz标度颈部水平线，在动态中为:0—“无皱纹”，1—“轻度皱纹”，2—“中度皱纹”，3—“重度皱纹”，4—“非常重度皱纹”。此外，与D0相比，5点GAIS(全球美学改善量表)的评估被一致评定为D45和D120。改善的类别为:1-“显著改善”，2-“非常改善”，3-“改善”，4-“无变化”，5-“恶化”。

结果

所有的参与者都完成了实验。基线(D0)时的主要人口统计学和临床数据如表1所示。松弛和水平横纹的基线评分是相关的，但是他们与年龄并不相关(p≥ 0.05)。

表1：样本的主要人口统计学和临床数据(n = 22)

图2和图3显示两位皮肤科医生在D0、D45和D120时对颈纹和颈部松弛的一致盲法评估得出的Merz等级。参与者展示了水平领口的逐步改善(p < 0.01); 在D45，72.7%的患者Merz评分至少下降了一个程度，27.3%的患者评分继续提高（至少一分）至D120。对于86.4%（95%置信区间68.3–99.9%）的参与者，与D0相比，D120的得分有所下降（至少一分）(图4)。

图2：每次随访时颈纹评分(n = 22)

图3：每次随访时的Merz颈部松弛度评分

图4：高稀释钙羟基磷灰石颈部年轻化效果。纳入时(D0–注射前)、第二次治疗前(D45)和纳入120天后(D120)。女，42岁，ⅱ型皮肤光型。到第120天，Merz水平颈纹等级从2级提高到1级，Merz颈部松弛等级从2级降低到0级

在颈部松弛方面，有一种时间依赖性改善(p < 0.01); 在D45，72.7%的参与者的Merz评分至少下降了一个程度，36.4%的参与者的评分继续提高到D120。81.8%（95%CI 72.7–90.1%）的参与者在D120时的得分与D0相比有所下降(图4)。

每次就诊时颈部点A、B和C的皮肤厚度如图5所示，并在图6中进行了说明。真皮厚度的总体改善具有时间依赖性(p < 0.01), 其横向（在点C处）比内侧更突出。D120时，颈部各点的汇总平均真皮厚度增加了14.9%（95%置信区间8.5-21.3%）。然而，在中心点（A）处厚度的最终增加为9.6%，在中间点（B）处厚度增加为11.1%，在外部点（C）处厚度最终增加为23.0%。

图5：每次随访时，在颈部标准点用超声波测量皮肤厚度(n = 22)。在甲状腺突出处(A);胸锁乳突肌的内侧(B);并且横向延伸到胸锁乳突肌(C)

图6：一名受试者的超声图像显示，在C点(胸锁乳突肌的侧面)，皮肤厚度从D0 (540 µm)到D45 (895µm)和D120 (1633µm)增加最明显

在GAIS评估中(图7)，存在总体的时间依赖性改善(p < 0.01); 在第45天，86.4%的参与者表现出改善，50.0%的参与者继续改善到第120天。与D0相比，共有90.9%（95%CI 77.3–99.9%）的参与者在D120时有所改善。

图7：与D0 (n = 22)相比，GAIS(总体美学改善得分)的等级为:1—“显著改善”，2—“非常改善”，3—“改善”，4—“无变化”，5—“恶化”。

术后无严重不良事件报告。在第45天，一名参与者(5%)报告轻度疼痛和瘀斑，另一名参与者(5%)报告颈部活动疼痛。在第120天，一名受试者(5%)报告在一个注射部位有结节，按摩后结节消失；一名参与者报告了瘀斑；另一个参与者(5%)报告了轻微的疼痛和“热”的感觉；另一个参与者(5%)报告了皮肤粗糙的感觉。所有这些影响都是暂时的，不需要特殊治疗。

关于对结果的主观满意度，在第120天，82% (95%可信区间64–96%)的参与者报告“非常满意”，9%的参与者“满意”，5%的参与者“一般”，5%的参与者“不满意”。

讨论

在轻度和中度颈部老化的成年女性中，两次超稀释(1:4)的CaHA皮下注射持续改善了临床和超声参数。此外，它表现出安全的概况，耐受性良好的不良反应，和较高的患者满意度。

由于衰老是一个多维的过程，美容治疗需要对每个患者进行严格的评估，以提供针对个体需求的最佳适应症和最满意的结果。当适应症明确时，微创美容治疗产生高度可耐受的副作用、自然结果和日常活动的迅速恢复。

应该通过旨在防止老化过程的综合措施来促进颈部年轻化，例如环境暴露(例如，紫外线辐射、空气污染)、不良姿势、色素改变、表面变化、皮肤变薄和颈阔肌的活动。评估老化的严重程度，并针对正确的治疗层是至关重要的，以确定最佳的治疗方法。

来自亚洲、巴西和美国的全球美容医师专家小组已经就稀释和超稀释CaHA的使用提出了一致建议。对于颈部的治疗，巴西专家小组同意通常每次注射一个注射器，并且可以通过逆行注射来进行产品应用。根据皮肤厚度，1:2至1:4的稀释度是必要的，使用针的短线性穿线技术是产品应用的替代选择，在轻柔按摩后。

较大的CaHA稀释度(≥1:2)比容积化提供更多的生物刺激，允许产品在表面注射后扩散而不形成结节，并允许产品在整个皮肤中可视化，这适用于高流动性且通常较薄的皮肤的颈部年轻化。应通过对照研究探索使用钝针或其他注射方案(例如，容量、稀释、疗程间隔和非平行反注射)。

高度稀释的CaHA在其微球周围诱导长期的皮肤血管生成和胶原形成(I型和III型)。超稀释CaHA促进的整体真皮修复得到了高频超声结果的证实，显示真皮厚度增加。此外，据报道，高度稀释的CaHA可有效治疗皮肤真菌病，证实了其对老化皮肤的皮肤恢复的作用。对CaHA生物刺激产生更大皮肤反应的先验决定因素进行系统研究是有保证的。

参考文献

1. Trindade de Almeida AR, Marques ERMC, Contin LA, Trindade de Almeida C, Muniz M. Efficacy and Tolerability of Hyperdiluted Calcium Hydroxylapatite (Radiesse) for Neck Rejuvenation: Clinical and Ultrasonographic Assessment. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023 May 25;16:1341-1349. doi: 10.2147/CCID.S407561. PMID: 37255625; PMCID: PMC10226485.