纯干货：微滴肉毒毒素疗法面部效果的主观和客观测量

Hey guys，今天我们介绍最近发表在Dermatol Pract Concept期刊上，关于肉毒毒素微滴疗法联合传统注射方法的研究。肉毒毒素的微滴疗法，即将多个微滴的超稀释肉毒毒素注射到真皮或真皮与皮下浅层之间的界面中。微滴疗法中使用的较低浓度和较低剂量能够改善面部美观，同时保持治疗区域的肌肉功能。

目的本研究旨在使用客观和主观测量方法，评估利用标准和微量注射技术的肉毒毒素（Dysport®）注射液改善皮肤质量（皱纹、红斑、毛细血管扩张、毛孔粗大和油性）的联合方案的效果，并评估治疗安全性和患者满意度。

方法

研究设计

这是一项前瞻性、单中心、开放标签的试验。参与者是在巴西阿雷格里港的一个研究中心招募的，并提供了书面知情同意书。这项研究遵循了《良好临床实践》、《赫尔辛基宣言》和所有国家法规，并得到了当地医院伦理委员会的批准。

主要纳入标准是年龄在18岁-70岁之间的患者，他们至少有一种上脸肉毒毒素美容治疗的适应症（眉间、眶周或额纹），并且存在酒渣鼻（任何类型）、面部红斑、油性皮肤、毛孔粗大或痤疮（任何级别）。

评估

本研究的主要结果是皮肤质量的临床改善、在全球美容改善量表（GAIS）中改善的患者百分比以及不良事件的频率。次要结果是患者满意度以及通过数字皮肤镜评估的面部红斑、皮肤油性和皮肤临床特征的变化。在基线/手术（第1天）、第一次随访（第21天）和两次随访（第56天和第84天）对患者进行评估。使用研究人员为本研究开发的未经验证的临床量表对皮肤质量进行评估，该量表将参与者的红斑、浅表静止纹、毛孔扩大、丘疹或脓疱以及皮肤油性。评定为难以察觉（0）、轻度（0.5）或显著（1）。所有标准的总和将皮肤质量分为好（0到1）、好（1.5到2.5）、平均（3到4）或坏（4.5到5）。

（配图来自网络）

在所有就诊时，患者都会在静态时和面部动态运动时用高清相机拍摄照片。这些照片是在相同的环境、相同的灯光下由同一位训练有素的评估人员拍摄的。三名研究人员（两名皮肤科医生和一名全科医生）使用它们对患者进行临床评估并填写GAIS。每个患者在术后每次就诊时也会自我报告GAIS。光谱仪测量（Mexameter®MX 18）用于客观评估患者红斑。每次就诊时，在患者前额左侧进行四次测量，在患者左颧骨区域进行其他四次测量。记录每个区域的测量值的平均值以进行统计分析。Seumeter®对前额、下巴和鼻尖的皮肤油性进行了客观量化，始终位于面部中线。使用Medicam®（FotoFinder Body Studio ATBM Master®，FotoFinderSystems GmbH）进行数字皮肤镜检查。照片是用偏光和非偏光灯在左额面部沟侧1cm处以20倍放大拍摄的，使用开放式前盖以避免皮肤浅血管受压。评估人员对照片进行分析，以评估红斑、油性皮肤、毛孔扩张和毛细血管扩张的存在，并使用他们的总体临床印象将其分为“改善”或“未改善”。患者在受控温度（22±2°C）的气候室休息至少10分钟后进行客观测量。在每次就诊时对不良事件进行评估。患者在术后每次就诊时填写满意度调查表。

（配图来自网络）

注射技术

所有患者同时接受标准技术治疗，至少有一种上脸适应症（眉间、前额或眶周皱纹）和微量给药技术。对于标准技术，将300sU的AbobotulinumtoxinA（Dysport®）在1.2mL浓度为250sU/mL（2.5sU/0.01ml）的0.9%盐水溶液中重新配制，并使用超细0.3cc针头（30G）进行肌内注射。根据研究者对患者的临床评估，每个注射点的肉毒毒素sU数和注射点的位置各不相同。

每个区域的总剂量因患者而异，但始终遵循国际共识建议。40sU至50sU的剂量用于治疗眉间，45sU至65sU的剂量用来治疗眶周区域，5sU至15sU的剂量来治疗前额，10sU至15sU的剂量来处理下巴。每位患者使用的总剂量范围为120sU至210sU。对于微滴疗法，向每0.25mL先前重构的毒素（2.5sU/0.01mL溶液）中额外添加0.75mL 0.9%盐水溶液，最终浓度为0.625sU/0.01mL。微滴疗法按照标准原方案皮内施用：添加到标准处理中，每个患者接受了62.5sU的Dysport®额外剂量，分布在大约100个注射点（图1）——面部每三分之一大约20sU至25sU。每个注射部位的体积为0.01ml（0.625sU）。

图1

结果

30名参与者中有27人完成了所有访问；没有一个退出者是由不良事件引起的。参与者的演示图形数据如表1所示。图2显示了通过临床量表评估的治疗前后面部皮肤质量的变化。在最终评估中，56%的患者改善了面部红斑（最初出现在23名患者中），56%改善了浅表静止纹（最初出现于21名患者），41%改善了丘疹或脓疱（最初出现于19名患者中，30%改善了毛孔扩大（最初出现於19名患者）。皮肤油性（最初出现在26名患者中）在70%的患者中减少。总体而言，85%的受试者在量表上的最终得分有所提高。在GAIS中，89%（24）的患者在研究人员评估时有所改善，93%（25）的患者自我报告他们的外表有所改善。

表1

图2

据研究人员称，只有一名患者在治疗结束时报告称，这是由于不良事件（微笑幅度降低）导致的“外表恶化”，但没有一名患者的外表恶化。在28名患者中，有16名（57%）发生了与治疗相关的不良事件。11名参与者发生了一次单独的不良事件，4名参与者发生2次不良事件，1名参与者发生3次不良事件。观察到五种不同类型的不良事件：轻微瘀伤（7次）、眉毛不对称（6次）、微笑幅度降低（5次）、笑容不对称（3次），以及一例与下唇移动困难相关的笑容不对称。轻微瘀伤的中位持续时间为4天，持续时间为2至7天；眉毛不对称和微笑不对称的中位持续时间为20天，持续时间为14至43天（不包括一个持续4个月的异常微笑不对称）；微笑幅度降低的中位持续时间为60天，持续时间为30-78天。对27名完成研究的患者进行了评估，结果显示，在第84天，中位值从治疗前的440（IQR 382.5至479.25）显著降低（P=0.041）至409（IQR 364.5至458）。对前额红斑和所有评估区域皮脂测量值的统计分析不显著。在满意度调查问卷中，93%的患者表示他们的外表有所改善。93%的人表示对治疗感到满意，89%的人表示希望将来再次接受同样的治疗。

表2

表2显示了通过数字皮肤镜评估的皮肤质量的变化。红斑和毛细血管扩张的改善在第21天感觉不到，在第56天明显，并持续到研究结束。一部分患者在第21天病情恶化，后来与基线相比有所改善。小口径血管毛细血管扩张的口径改善更大，并持续到研究结束。

讨论

几项研究表明，注射微量肉毒毒素可能是治疗面部皮脂过多、面部毛孔、丘疹和脓疱、面部红斑和酒渣鼻的有效方法。然而，由于所研究人群的异质性、正在评估的不同治疗方案、用于测量结果的评估方法以及所研究的肉毒毒素的不同品牌，这些研究结果的可推广性受到限制。

本研究结果表明，微量注射肉毒毒素可以改善皮肤质量，尤其是中面部的红斑，从治疗后3周开始，并将结果维持至少12周，因为当通过临床量表和数字皮肤镜评估时，皮肤质量得到了改善。这一发现与之前的文献一致。值得注意的是，数字皮肤镜检查不仅显示红斑减少，而且面部毛细血管扩张的口径也有所改善（图3-5）。

图3

图4

图5

这种改善在第56天是明显的，并且一直持续到研究结束。传统上，毛细血管扩张症是用光疗法治疗的，但据推测，肉毒毒素可以通过调节血管扩张来改善它们，因为它通过阻断物质P和降钙素基因相关肽（充当炎症介质）来抑制乙酰胆碱从皮肤血管舒张系统的外周自主神经的释放，以及通过抑制肥大细胞脱颗粒（释放促炎细胞因子）。本研究中进行的数字皮肤镜检查评估显示，毛细血管扩张的口径明显缩小，这种影响一直持续到研究结束。这是一个新发现，在以前的研究中没有报道。用非偏振光在没有液体界面的情况下评估扩大的孔隙，因为非偏振光的照射允许更好地观察孔隙。本研究结果表明，一部分患者的孔隙大小有所减小，但重要的是要注意，液体界面的缺乏使图像更难再现，从而限制了这一评估。

本研究结果表明，标准剂量和微量剂量肉毒毒素的联合方案是治疗面部皱纹、下眼睑和口周细纹的有效方法，同时还能改善注射区域的整体皮肤质量。考虑到使用该联合方案在口周区域的不良事件发生率很高，在注射该区域时应注意剂量和注射部位的数量。定制的注射剂量和部位可以获得最佳效果，并减少不良事件的发生。

参考文献

1. Hexsel D, Valente-Bezerra I, Mosena G, Oakim Mourao MA, Fabris VC. Subjective and Objective Measurements of the Facial Effects of Microdoses of Botulinum Toxin. Dermatol Pract Concept. 2023 Jul 1;13(3). doi: 10.5826/dpc.1303a168. PMID: 37557136.