降糖降血脂+减重超28斤;司美格鲁肽可减肥还能治心衰 | 糖尿病前沿荟萃

2024-05-08 医学新视点 医学新视点 发表于上海

《医学新视点》持续关注糖尿病领域研究进展,梳理了2024年1月~4月全球权威期刊(IF≥10)发表的507篇糖尿病领域研究。

糖尿病是威胁人类健康的重要疾病,其患病率居高不下,既往有研究显示,糖尿病患者人数将从2021年的5.29亿增加到2050年的13亿。《医学新视点》持续关注糖尿病领域研究进展,梳理了2024年1月~4月全球权威期刊(IF≥10)发表的507糖尿病领域研究,并和大家分享其中较为有代表性的5篇研究内容,包括:

1. 司美格鲁肽再添新效!不仅能减肥,还能治心衰;

2. 缓解糖尿病,减肥手术或比用药更有效;

3. Tirzepatide稳控血糖,有效降低多个血糖指标水平;

4. 新的饮食或运动策略,可有效改善血糖、肥胖和肝脂肪变性;

5. 采取这类疗法治疗,不仅能降糖,还可减重、降血脂。

司美格鲁肽再添新效!不仅能减肥,还能治心衰

射血分数保留型心力衰竭的发生与肥胖、糖尿病等风险增加相关,目前临床上尚缺乏针对2型糖尿病患者肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的有效治疗方法。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),已有研究表明,司美格鲁肽每周一次2.4 mg可显著减轻超重或肥胖患者的体重,且对心脏代谢危险因素具有有利影响,并显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的可能性

发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)一项研究结果显示,在肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的2型糖尿病患者中,与安慰剂相比,司美格鲁肽在1年时可显著减少心力衰竭相关症状和身体限制(堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分[KCCQ-CSS],评分范围为0~100分,评分越高表示心衰症状和身体限制越少):司美格鲁肽组和安慰剂组KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分(估计差异为7.3分;95% CI:4.1~10.4,P<0.001);此外,司美格鲁肽组相比安慰剂组体重减轻更显著:司美格鲁肽组和安慰剂组体重平均百分比变化分别为-9.8%和-3.4%(估计差异为-6.4%;95% CI:-7.6~-5.2;P<0.001)。

缓解糖尿病,减肥手术或比用药更有效

使用减重手术治疗2型糖尿病的效果优于药物和生活方式干预,但相关研究在研究数量、样本量、手术类型、肥胖严重程度等方面均有限制。因此,临床通常不建议2型糖尿病患者接受手术治疗,除非其体重指数(BMI)≥35 kg/m2。随着减重新药的问世,部分药物减重效果已接近或与减重手术效果相当,但患者可能需要长期用药且需要关注更长期的疗效。

基于以上背景,发表于《美国医学会杂志》(JAMA)一项研究(ARMMS-T2D)评估了减肥手术相比于2型糖尿病的药物/生活方式管理对血糖控制的长期持久性和安全性。研究结果显示,经过7年~12年的随访,与药物/生活方式干预相比,最初随机接受减肥手术的个体血糖控制效果更好,糖尿病药物使用较少,糖尿病缓解率较高: 

  • 药物/生活方式管理组的平均糖化血红蛋白(HbA1c在7年时为8.0%,相比于基线(8.2%)下降了0.2%(95% CI,-0.5~0.2),减肥手术组的平均HbA1c在7年时为7.2%,相比于基线(8.7%)约下降1.6%(95% CI,-1.8~-1.3)。7年时HbA1c组间差异为-1.4%(95% CI,-1.8~-1.0;P<0.001),12年时组间差异为-1.1%(95% CI,-1.7~-0.5;P=0.002)。
  • 与药物/生活方式管理组相比,减肥手术组7年和12年的糖尿病缓解均更显著(7年时,药物/生活方式管理组6.2%,减肥手术组18.2%,P=0.02;12年时,药物/生活方式管理组0.0%,减肥手术组12.7%,P<0.001)。

Tirzepatide稳控血糖,有效降低多个血糖指标水平

空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)均是血糖控制中的重要指标,临床中应加以关注,特别是在2型糖尿病的管理中。发表于《糖尿病护理》(Diabetes Care)的一项事后分析,基于FPG和PPG,评估了tirzepatide(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/GLP-1受体双重激动剂,5 mg、10 mg、15 mg)与基础胰岛素德谷胰岛素(SURPASS-3试验)和甘精胰岛素(SURPASS-4试验)在2型糖尿病和不同基线血糖模式受试者中的疗效。

该研究将受试者分为了低FPG/低PPG、低FPG/高PPG、高FPG/低PPG、高FPG/高PPG组。结果显示,无论基线血糖模式如何,与胰岛素相比,tirzepatide治疗均与更好的血糖控制有关

  • 在所有亚组中,从基线至第52周,所有tirzepatide剂量和基础胰岛素治疗均与HbA1c、FPG和PPG水平下降相关P<0.05)。

  • 在各亚组中,tirzepatide组的HbA1c和PPG下降幅度均大于胰岛素组P<0.05)。FPG的下降情况相似。

新的饮食或运动策略,可有效改善血糖、肥胖和肝脂肪变性

生活方式干预(包括饮食调整和加强身体活动)是2型糖尿病的一线治疗方法。5:2饮食是一种周期性禁食方案,包括每周2天的极低热量饮食和一周其余5天的常规饮食,在降低2型糖尿病患者的HbA1c方面,该饮食方案与持续的能量限制策略具有相当的效果。此外,有研究显示,低量高强度间歇训练只需4 min即可降低HbA1c,而其与阻力训练结合可以提供一种更全面、高效的运动策略。

发表于Diabetes Care的一项研究,旨在评估5:2饮食或运动(每周2天高强度间歇训练和阻力训练)干预与常规生活方式教育(对照组)对超重/肥胖的2型糖尿病成人血糖控制和心脏代谢健康的影响。

研究结果显示,5:2能量限制饮食可以为改善血糖控制提供新的策略,而运动方案可以改善身体成分

  • 与对照组(-0.37,95% CI -0.60~-0.15)相比,饮食干预组在12周干预后显著降低了HbA1c水平(%)(-0.72,95% CI -0.95~-0.48),饮食干预组与对照组相比差值-0.34(95% CI -0.58~-0.11,P=0.007)。

  • 运动干预组的HbA1c水平降低(-0.46,95% CI -0.70~-0.23)与对照组无显著差异(运动干预组与对照组相比差值-0.09,95% CI -0.32~0.15,P=0.47)。

  • 饮食和运动干预均改善了肥胖和肝脂肪变性。与对照组相比,运动干预组在保持瘦体重方面表现较好

采取这类疗法治疗,不仅能降糖,还可减重、降血脂!

GLP-1RAs已成为治疗2型糖尿病的有吸引力的选择。GLP-1RAs通过增加高血糖诱导的胰岛素分泌、抑制高血糖期间胰高血糖素分泌、减缓胃排空、防止餐后血糖大幅增加、减少热量摄入和体重等机制实现血糖控制。发表于《英国医学杂志》(BMJ)的一项系统评价和网络荟萃分析旨在评估GLP-1RAs在2型糖尿病患者血糖控制、体重管理和血脂水平方面的疗效。

研究结果显示,总体上,GLP-1RAs治疗成人2型糖尿病有效,同时也可显著改善患者的体重。

  • 总的来说,纳入的GLP-1RAs可以有效降低HbA1c和空腹血糖水平。其中,tirzepatide将HbA1c水平平均降低2.10%(95% CI:-2.47~-1.74),将空腹血糖水平平均降低3.12 mmol/L(95% CI:-3.59~-2.66)。

  • 此外,GLP-1RAs治疗可以显著改善2型糖尿病患者的体重。其中,采用CagriSema(司美格鲁肽联合卡格列肽)治疗可平均减重

    14.03 kg(95% CI:-17.05~-11.00)。
  • 司美格鲁肽治疗还可有效降低低密度脂蛋白(平均差异-0.16 mmol/L;95% CI:-0.30~-0.02)和总胆固醇(-0.48 mmol/L;95% CI:-0.84~-0.11)。

参考资料

[1] Yao H, et al., (2024). Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ, doi: 10.1136/bmj-2023-076410.

[2] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917. 

[3] Courcoulas AP, et al., (2024). Long-Term Outcomes of Medical Management vs Bariatric Surgery in Type 2 Diabetes. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.0318.

[4] Giorgino F, et al., (2024). Effects of Tirzepatide Versus Basal Insulins in People With Type 2 Diabetes and Different Baseline Glycemic Patterns: Post Hoc Analyses of the SURPASS-3 and SURPASS-4 Trials. Diabetes Care, doi: 10.2337/dc23-2366.

[5] Li M, et al., (2024). Effect of 5:2 Regimens: Energy-Restricted Diet or Low-Volume High-Intensity Interval Training Combined With Resistance Exercise on Glycemic Control and Cardiometabolic Health in Adults With Overweight/Obesity and Type 2 Diabetes-A Three-Arm Randomized Controlled Trial. Diabetes Care, doi: 10.2337/dc24-0241. 

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