Nat Genet：研究首次确定肺癌的罪魁祸首不止一个，相互作用恶化病情！
2017-11-07 Lily 来宝网
加州大学主导的一项新研究挑战了大多数肿瘤的固有印象，大多数癌症是由一个占主导地位的“驱动”突变引起的，可以通过隔离这一突变，进行有针对性的药物治疗。相反，新的研究发现世界上最致命形式的肺癌是由多个不同的基因变化造成的，它们似乎共同推动癌症的恶化，并且帮助肿瘤逃避靶向治疗。
【致命肺癌是由多个基因变化造成的】加州大学主导的一项新研究挑战了大多数肿瘤的固有印象，大多数癌症是由一个占主导地位的“驱动”突变引起的，可以通过隔离这一突变，进行有针对性的药物治疗。相反，新的研究发现世界上最致命形式的肺癌是由多个不同的基因变化造成的，它们似乎共同推动癌症的恶化，并且帮助肿瘤逃避靶向治疗。
这一研究结果发表在2017年11月6日的《自然》杂志中，研究人员在报告中表明，新研究呼吁联合疗法，用于针对导致患者癌症发展和防止产生耐药性的全部数组。
加州大学旧金山分校医学中心肿瘤学家指出：“目前我们治疗肺癌患者，都存在互斥的不同致癌基因突变。如果只有一个EGFR突变，我们可以使用一类药物，如果只有KRAS突变，我们可以选择一个不同类的药物。然而，现在的情况是这样的突变并存，因此所以我们需要调整我们的治疗方法。”
肺癌目前是全世界癌症死亡的主要原因，很多研究都在努力确定驱动疾病的基因突变，这样可以开发出靶向治疗的新方案，改善患者的预期寿命。但这些药物虽然可以产生暂时的缓解，但是癌症不可避免地出现耐药性，一旦卷土重来，就会比之前更加严重。肺癌的转移性和传播性极强，由于早期的肺癌没有明显的症状，因此肺癌一经确诊，就已经处于中晚期阶段。在治疗的过程中，肺癌患者对很多疗法都没有反应，这也就错过了治疗的黄金时间。这项最新研究可以预测治疗的过程中带来的问题，及早为患者找到最适合的治疗方案，及时的预测肺癌患者疾病的进展情况。
在此次研究中，研究人员分析了来自2000名患者的肿瘤DNA数据报告，他们均为晚期非小细胞肺癌(NSC)，肺癌中最常见的一类。
研究人员表示：“直到最近，我们总是依赖从早期癌症基因组数据中来判断患者的病情阶段，这项研究是首次深入观察复杂的基因组学，我们发现晚期肺癌的基因组学，与原来的遗传景观是完全不同的。”
研究人员分析了所谓的“液体活检”，他们发现1122名患者包含了表皮生长因子受体突变，大约900名患者的肿瘤没有这种突变。这一分析显示，92.9%的晚期肺癌患者除了EGFR基因突变之外，还存在其他的突变。肿瘤平均包含两个至三个改变，有些肿瘤包含多大13种突变。
除此之外，研究人员也能够识别哪些突变可以使患者出现治疗抵抗性，这项工作的含义是一种药物针对表皮生长因子受体突变可以消灭这些细胞携带突变，但他们离开后，却有可能引起其他额外的突变。在这种情况下，我们要做的是重塑肿瘤景观，不仅达到暂时的缓解，还希望从根本上解决癌症的复发。
原始出处：
Collin M Blakely，Thomas B K Watkins，Wei Wu，et al. Evolution and clinical impact of co-occurring genetic alterations in advanced-stage EGFR-mutant lung cancers. Nature Genetics (2017) doi：10.1038/ng.3990.
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