ECCO 2024：维多珠单抗治疗炎症性肠病相关的血清生物标志物评估

炎症性肠病（IBD）是一类常表现为腹泻的慢性胃肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），严重影响着患者生活质量。目前，炎症性肠病治疗主要是解决相关症状及潜在的粘膜炎症。

维多珠单抗（VDZ）是一种肠道选择性人源化IgG1单克隆抗体，可与淋巴细胞表面表达的α4β7整合素结合，从而阻断其配体MAdCAM-1（黏膜定位蛋白细胞粘附分子-1）在胃肠道淋巴组织小静脉内皮表面的表达。VDZ与α4β7的结合可阻止表达α4β7的T淋巴细胞进入肠道，从而减轻炎症。然而，部分炎症性肠病患者对VDZ治疗无应答。

近日，在欧洲克罗恩病和结肠炎组织第19届大会（ECCO 2024）大会上发布了一项研究，评估 VDZ 在炎症性肠病诱导治疗期间对血清炎症蛋白的影响，以确定 VDZ 治疗反应的血清生物标志物。同时，通过评估诱导治疗期间血清炎症蛋白浓度的变化，进一步了解 VDZ 的作用机制。

研究人员招募了开始使用 VDZ 治疗炎症性肠病的患者，所有患者都接受了标准的 VDZ 诱导治疗，并通过 ELISA（美国 Meso Scale Discovery 公司）检测了患者在基线和第 6 周血清中 54 种血清炎症蛋白的浓度。在VDZ治疗的第14周和第30周对临床结果进行评估。无皮质类固醇缓解（SFR）的定义是：VDZ治疗持续、无皮质类固醇治疗、部分梅奥评分≤1的溃疡性结肠炎或HBI＜5的克罗恩病。

结果显示，共纳入 39 名患者，51%为男性，51%为溃疡性结肠炎，中位年龄为52岁；病程为13.4年，临床梅奥评分4分；HBI 7分。28人（72%）曾接受过抗 TNF 治疗。

在单变量分析中，较高的基线血清TNF-β浓度和较低的IL-22、VEGF-C和IL-7浓度与第14周SFR相关，P值分别为0.003、0.034、0.042和0.045。较高的血清 IL-4、MDC 和 MCP-4 基线浓度以及较低的 IL-10 基线浓度与第 30 周 SFR 相关，p 值分别为 0.011、0.026、0.028 和 0.03。经多重检验校正后，显著性未得到维持。

从基线到使用 VDZ 后的第 6 周，观察到6种血清炎症蛋白的浓度显著增加：bFGF、eotaxin、eotaxin-3、MIP-1β、TARC 和 TNF-β，p 分别为 0.034、0.0012、0.0013、0.043、0.015 和 0.0077，一种血清炎症蛋白IL-15 的浓度显著下降，p=0.0004。经多重检验校正后，从基线到第6周观察到的IL-15、eotaxin和eotaxin-3浓度的变化仍具有显著性。

总之，在接受 VDZ 治疗的炎症性肠病患者中，未发现血清炎症蛋白作为 SFR 的生物标志物。未来需要进一步研究以确定 VDZ 治疗反应的生物标志物。

参考资料

J O'Connell, R Argue, M Dunne, F O’Connell et al.Assessment of Serum Biomarkers associated with Vedolizumab Therapy Response in Inflammatory Bowel Disease.Journal of Crohn's and Colitis, Volume 18, Issue Supplement_1, January 2024, Page i303, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0171