J Perinatol：持续性肺动脉高压和氧合对低温治疗新生儿脑病新生儿脑损伤的影响

研究背景及目的：

患有新生儿脑病（NE）的新生儿面临明显的发病率和死亡率风险。全身治疗性低温疗法（TH）已被证明可以降低死亡和残疾的发生率，现在已成为患有窒息出生并出现中度至重度脑病迹象的新生儿的标准护理方法。接受TH治疗的NE新生儿患有持续性肺动脉高压（PPHN）的风险增加，PPHN的特征是从子宫外生活向新生儿生活的过渡发生异常，伴随肺血管阻力持续升高。这种不良的过渡可能导致低氧血症，因为血液发生右向左分流。对接受TH治疗的NE新生儿来说，PPHN可能会加重脑损伤，因为它导致将缺氧血液通过卵圆孔和动脉导管的缺氧血液分流传递到系统循环供应大脑。此外，即使在没有动脉导管分流的情况下，PPHN也可能通过导致右心室功能障碍或肺内分流而影响氧合。PPHN还与NE新生儿的右心室（RV）功能障碍和全身低血压有关。TH对PPHN的发展是否具有额外的作用仍存在争议。动物实验证明TH会导致肺血管阻力升高。此外，与正温新生儿相比，接受TH治疗的NE新生儿患严重PPHN的几率更高，尤其在降温程度增加时。然而，在其他研究中，包括关于TH的随机对照试验，TH对PPHN的影响不太明确。最近，根据有针对性的新生儿超声心动图显示的RV功能障碍，报道了死亡率增加和/或神经发育不良的结果。因此，本研究的目标是调查PPHN和氧合对不良结果的影响，即死亡或患有脑损伤的情况，对接受TH治疗的NE新生儿进行了定义。我们的假设是，患有PPHN的新生儿更容易死亡或在核磁共振成像（MRI）中出现脑损伤。研究持续性肺动脉高压（PPHN）和氧合对接受治疗性低温疗法（TH）的新生儿脑病（NE）患者的结果产生的影响。

研究设计：

我们比较了接受TH治疗的NE患者中患有或没有PPHN的结果。

研究结果及结论：

共有384名患有NE的新生儿接受了TH治疗，其中24%患有PPHN。在出生后的头4天内，患有PPHN的新生儿吸入氧气浓度更高（p < 0.001）。他们在出生后的头4天内动脉氧分压显著较低（p = 0.005），但在出生后第3-4天明显较高（p < 0.001）。他们更常需要气管插管（p < 0.001），更常伴有低血压（p < 0.001）。他们的死亡率更高（p = 0.009），更常发生脑损伤（p = 0.02）。

在我们的研究中，接受TH治疗的NE新生儿中，PPHN大约出现在四分之一的病例中。以前的研究报告，在接受TH治疗的NE新生儿中，PPHN的发生率也类似（11%–24%）。不同研究中发生率的差异可能与定义PPHN所使用的标准有关。我们独自使用的基于前导管和后导管氧饱和度差异的临床定义，在进行iNO治疗之前没有进行系统性超声心动图检查，可能低估了患有NE和PPHN的新生儿的数量。采用这个临床定义可能不能涵盖那些拥有闭合的动脉导管，仅在卵圆孔水平存在分流的PPHN新生儿，因为他们没有出现气色差异。对于患有PPHN的新生儿的临床怀疑还必须区分是否患有可疑的先天性心脏病，因为后者也可能表现出气色差异；事实上，在我们的研究中，排除了三名患有先天性心脏病的婴儿。新生儿NE患有低氧血症的原因还可能是由于败血症引起的普遍性血管扩张、心室功能障碍，或由于出血引起的低血容量状态，这些情况都可能发生在窒息出生的背景下。

原始出处：

Kilmartin KC, Al Balushi A, Altit G, Lapointe A, Rampakakis E, Barbosa Vargas S, Maluorni J, Wintermark P. Impact of persistent pulmonary hypertension and oxygenation on brain injury in neonates with neonatal encephalopathy treated with therapeutic hypothermia. J Perinatol. 2023 Oct 23. doi: 10.1038/s41372-023-01805-2. Epub ahead of print. PMID: 37872383.