《柳叶刀》子刊：他汀显著降低肝癌复发，癌症患者可获益！

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌，也是导致全球癌症相关死亡率的第三大原因，预计到2040年，全球肝细胞癌死亡率将翻番。对于早期肝细胞癌，手术切除是潜在的治愈性措施，但术后累积复发率高达50%~60%。

为了降低肝癌复发的可能性，研究人员尝试探索了多种方式，就目前的研究来看：

1）抗病毒治疗可降低乙肝病毒感染导致的肝细胞癌患者术后复发风险；

2）索拉非尼、干扰素α2b和维生素K₂相关试验未能达到预期；

3）IMbrave050试验表明，相比于主动监测，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗可显著延长高复发风险肝细胞癌患者的无复发生存期（RFS），但要应用到所有肝细胞癌患者中仍具有一定挑战性。

他汀类药物在临床被广泛使用，一些队列研究发现他汀类药物与肝细胞癌复发风险降低相关，但研究纳入的样本量较小，且有些研究主要目的并非评估他汀类药物的效果，而是评估其他药物的作用。近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了“首个”以全国性人群为基础的探索他汀类药物对肝细胞癌复发预防作用的队列研究，结果表明他汀类药物的使用与肝细胞癌患者术后人群预后更好有关。

截图来源：eClinicalMedicine

这是一项在接受肝切除术的成人肝细胞癌患者中进行的全国性、以人群为基础的回顾性队列研究，数据来源于韩国国家健康保险服务数据库。研究共纳入2002年1月至2017年12月21470例患者（他汀类使用者2399例，非使用者19071例），同时对2010年1月至2018年12月接受肝切除术的超早期或早期肝癌患者3366例（他汀类使用者363例，非使用者3003例）进行验证分析，对比使用他汀类药物和未使用患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。

相比于非使用者，他汀类药物使用者年龄偏大，合并症（如糖尿病、高血压等）患病率较高，由于两组人群基线特征差异较大，为最大限度排除偏移对研究结果的影响，研究人员使用统计学方法（倾向性评分）将他汀类药物使用者与非使用者进行1：4匹配，最终匹配结果为2335例他汀类药物使用者，6046例非使用者。

结果显示，中位随访34个月时间内，倾向性评分队列共有432例患者出现复发、接受肝移植或死亡，该队列中他汀类药物使用者无复发生存期（HR=0.60，95%CI=0.56~0.64，P＜0.001）和总生存期（HR=0.49，95%CI=0.45~0.53，P＜0.001）均更长，具有持续时间-反应关系。

▲倾向性评分队列无复发生存期和总生存期的生存曲线图（图片来源：参考文献[1]）

（蓝色为未使用者、黄色为他汀类药物使用者）

在倾向性评分验证队列中也观察到类似结果，即他汀类药物的使用与更长的无复发生存期（HR=0.73，95%CI=0.59~0.90，P＜0.001）和总生存期（HR=0.48，95%CI=0.32~0.72，P＜0.001）相关。

▲倾向性评分验证队列无复发生存期和总生存期的生存曲线图（图片来源：参考文献[1]）

（蓝色为未使用者、黄色为他汀类药物使用者）

亚组分析结果提示，他汀类药物能为非肿瘤患者、肿瘤≥3 cm、肿瘤伴显微镜下血管浸润或早期肝细胞癌复发（术后＜2年）患者带来更明显的获益。

总之，这项研究结果显示，接受肝切除术的肝细胞癌患者使用他汀类药物与更好的无复发生存期和总生存期有关。文章表示，长期以来他汀类药物在原发性肝癌的一级、二级和三级预防中的作用都是临床关注的焦点，考虑到他汀类药物在三级预防中的使用频率和最大效应量，本次研究结果或可为后续相关随机对照研究提供一定的数据支持。

参考资料

[1] Dongsub Jeon, Hye Ryeong Cha,Sung Won Chung, et al. Association between statin use and the prognosis of hepatocellular carcinoma after rep: a nationwide cohort study. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00477-7/fulltext. October 31, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102300