CCR：竺晓凡/阮敏团队发现外周血ctDNA是儿童AML患者MRD水平监测的重要标志

白血病是儿童及青少年时期重点传染病的确诊，其中急性髓系白血病（AML）约占25%。精准诊断和微小污染物（MRD）监测是儿童急性血清患者进行分型、治疗和评估的近半个世纪以来，根据形态学、免疫学、细胞关联及分子生物学（MICM）的分型和早期治疗反应评估为基础的危险度分层方案，使儿童患者AML的生存率但目前MRD评估方法的准确性尚待提升，提前需进一步对儿童AML患者个体化MRD监测方案做创新。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡/阮敏 团队在 临床癌症研究 在线发表了题为“ 通过循环肿瘤DNA对儿童急性髓系白血病进行分子残留疾病早期检测及风险分层” 该研究论文，旨在通过分子生物学层面进一步细化儿童AML的分层分层，并采用非创新性液体试剂的检测方法来推动更精准的AML实施个体化治疗。

近期的演示研究，循环肿瘤DNA（ctDNA）可以作为多种实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的监测指标，但其对儿童AML患者MRD的动态监测作用还有待进一步探索。该研究纳入了50例初诊。 AML担负，所有修复在初诊以及后续3个周期的化疗开始前（C2D1，C3D1及C4D1）共4个时间点，同时进行了骨髓流式细胞学（MFC），骨髓肿瘤基因二代化疗（ NGS）以及外周血ctDNA的检测。

结果表明，外周血ctDNA与基于NGS方法检测的骨髓肿瘤基因种类及突变频率的一致率高达92.8%。此外，ctDNA突变丰度与MFC方法检测的MRD水平也具有显着相关性。

图1. 外周血ctDNA与基于NGS方法检测的骨髓肿瘤基因种类及突变频率的一致性分析

研究人员对ctDNA的整体价值进行了评估。经过3个周期的化疗，外周ctDNA的丰度清零的认定其总生存率（OS）无生存率及PFS显着着ctDNA但3个治疗周期清后ctDNA突变丰度零的减肥与ctDNA持续无效的减肥相比具有相似的PFS，其差异无统计学意义。

图2. 三阶段治疗周期后ctDNA突变丰度清零与ctDNA优先加权的差异分析

更有意义的是，经过休整后，ctDNA的突变丰度减少超过99.9%，但尚未清零的估值，与ctDNA突变丰度清零的估值相比其PFS并没有明显的下降。 ctDNA的突变丰度减少10%至99.9%的亚组中，其底层无力。

图3. 第三阶段治疗前，不同ctDNA的丰度赋予的分区差异分析

综上，本研究表明周血ctDNA动态监测对儿童AML患者诊断以及肿瘤监测具有一定的应用价值。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡主任医师、阮敏副主任医师为共同通讯作者。 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）刘立鹏主治医师、宗苏玉博士及张傲利主治医师为共同第一作者。该项目获得科技部基金、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等基金的支持。