总生存期相差72%，哪些癌症患者能从免疫治疗联合化疗获益多、获益少？

一般来说，确诊为恶性肿瘤都会考虑后面的治疗措施，其中免疫治疗是大家都会考虑到的治疗措施，预测免疫治疗的相关指标包含PD-L1表达，如果PD-L1表达很高就可以使用免疫治疗单药，就无需要使用化疗这个患者耐受和体验不是很好的治疗了，但是对于PD-L1并不是高表达的情况，那么就需要使用化疗联合PD-1抑制剂，也就是不管PD-L1是不是表达，都可以通过联合治疗获益，对于不同的患者治疗效果有区别吗？

这里我们需要跟大家表述一下，所谓的PD-L1高表达是指PD-L1表达大于50%，而低表达是指1%-49%，阴性则是PD-L1完全不表达。那么对于肺癌的不同亚型，如果PD-L1表达的水平不同，患者使用化疗联合免疫治疗的效果差别大吗？今天癌度就给大家编译一篇最新的文献，希望对大家有所帮助。

图片来源：参考文献

一、总生存期相差72%，这需要引起重视

根据KEYNOTE-189和KEYNOTE-407试验，目前PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗是非驱动基因非小细胞肺癌的标准治疗，如果患者是PD-L1表达超过50%则可以免于化疗，也就是可以单药PD-1抑制剂。

临床试验的设计

2019年1月1日至2021年12月31日，在欧洲荷兰的7家教学医院接受治疗的所有非小细胞肺癌患者被纳入了研究。通过检测PD-L1表达和患者使用免疫治疗的生存期的关系。其中有486名非鳞状非小细胞肺癌（269名患者的PD-L1表达＜1%，158名处于1-49%之间，还有59名患者PD-L1＞50%），117名鳞状非小细胞肺癌（70名患者PD-L1表达＜1%）。

由于这些患者都是基于真实世界的临床指南治疗，所以大部分患者的治疗是使用化疗联合PD-1抑制剂。我们看上面的图示会发现，对于非鳞状非小细胞肺癌，除非是PD-L1表达小于1%，则PD-1联合化疗的效果没有差异，也就是PD-L1表达5%和45%使用化疗联合免疫治疗的区别是一样的。

不同PD-L1表达肺腺癌真实时间疗效数据比临床试验数据差别

如果PD-L1表达是阴性，则非鳞状非小细胞肺腺癌患者使用化疗联合PD-1的中位总生存期是10个月，而然如果是PD-L1表达＞1%，则患者使用化疗联合免疫治疗的中位总生存期是17.2个月。此外还有一个问题，这些患者在现实世界的生存期是低于临床试验的数据的，这些可能与临床试验招募的患者特点所影响的。比如都是要求身体状态比较好，或者相关指标比较严格，但是现实世界患者的身体情况比较千差万别。

M.V. Verschueren, et al., Pembrolizumab plus chemotherapy per PD- L1 stratum in patients with metastatic non-small cell lung cancer: real-world effectiveness versus trial efficacy, Clinical Lung Cancer (2023).