Eur Urol Oncol：前列腺特异性膜抗原靶向近红外荧光小分子评估前列腺癌

前列腺癌是美国男性因癌死亡的第二大原因。根治性前列腺切除术是一种非常常见的前列腺癌治疗方法，在过去的 30 年中，该方法已从开放式手术基本过渡到微创手术。然而，尽管微创方法具有优势，但肿瘤治疗效果却基本保持不变，尤其是对于高危前列腺癌患者（占前列腺癌患者总数的 15%）；这些男性因前列腺癌导致生化复发、转移和死亡的风险更高。

此外，手术切缘阳性（PSM）率至少为 15-35%，高于10% 的患者会出现淋巴结（LN）转移。如果手术治疗后未能达到肿瘤学控制，可能会降低生存率，并需要额外的治疗和费用。

接受手术治疗的高危前列腺癌患者很可能因未能完全切除病灶和/或局部疾病而复发。近期，来自美国的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，首次对 IS-002 的安全性、药代动力学和探索性疗效进行人体评估，IS-002 是一种新型近红外前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向荧光成像剂，设计用于前列腺癌术中可视化。

研究人员在24名计划使用达芬奇手术系统进行机器人辅助根治性前列腺切除术及（扩展）盆腔淋巴结清扫的高危前列腺癌男性患者中，进行了1期单中心剂量递增研究。他们对14天内的不良事件（AEs）、生命体征、全血细胞计数、全套代谢检查、尿液分析和心电图进行评估，并与基线进行了比较。确定了 IS-002 的药代动力学特征，还对诊断准确性进行了探索性疗效评估。

研究结果发现，AEs主要包括尿液变色（n=22/24；预期，相关，1级）。没有≥2级的不良反应。IS-002的Cmax和曲线下面积随剂量增加而增加。血浆浓度以双相方式迅速下降，中位终末半衰期为5.0至7.6小时，且与剂量和肾功能无关。在 25 μg/kg 剂量时，阴性和阳性预测值的探索性疗效读数分别为： 97% 和 45%（淋巴结检测）；100% 和 80%（残留/局部疾病检测）。

诊断的准确性分析

综上所述，IS-002安全且耐受性良好，有望在术中检测到标准成像无法识别的肿瘤。

原始出处：

Hao G Nguyen， Nynke S van den Berg， Alexander L Antaris et al. First-in-human Evaluation of a Prostate-specific Membrane Antigen-targeted Near-infrared Fluorescent Small Molecule for Fluorescence-based Identification of Prostate Cancer in Patients with High-risk Prostate Cancer Undergoing Robotic-assisted Prostatectomy. Eur Urol Oncol. Jul 2023