项目简介
项目名称
HuR调控MDR1基因介导的乳腺癌获得性耐药及其机制的研究
项目批准号
30901788
学科分类
H1606
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤复发与转移
资助类型
医学科学
负责人
王俊
依托单位
中国人民解放军济南军区总医院
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
19.00万元
摘要
由MDR1基因介导的MDR是化疗失败的主要原因，也是肿瘤化疗急需解决的问题之一。我们前期发现HuR是阿霉素诱导乳腺癌MDR1基因表达上调的上游基因，但调控机制不明。本项目基于HuR可结合ARE进行基因表达调控的理论基础，通过分析MDR1基因3'UTR含有多个ARE，推测HuR是调控MDR1 mRNA稳定性的关键分子，拟采用RNAi和激光共聚焦等方法明确在阿霉素刺激的MCF-7细胞中，HuR表达及胞核－胞浆转位与MDR1 mRNA稳定性的关系；构建含3'UTR ARE的荧光素酶载体，研究ARE调控mRNA稳定性的功能；采用RNA EMSA等方法分析ARE与HuR的结合作用；并进一步在移植瘤模型中分析靶向抑制HuR表达逆转乳腺癌耐药的效果。本项目旨在探讨HuR在乳腺癌MDR1基因转录后调控中的作用，对阐明获得性耐药分子机制具有重要意义，为寻求可逆转MDR1基因依赖性MDR的措施提供新的思路。
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