项目简介
项目名称
mir30d和mir137下调AMPK介导硼替佐米诱导痛觉过敏的作用及机制
项目批准号
81500948
学科分类
H0903
医学科学
_神经系统和精神疾病
_躯体感觉、疼痛与镇痛
资助类型
暂无数据
负责人
李振宇
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.50万元
摘要
硼替佐米治疗肿瘤诱发的痛觉过敏是困扰临床的一个重要问题。我们新近发现预先应用AMPK激动剂显著减弱硼替佐米诱导的痛觉过敏和脊髓IL-6上调，然而机制不清。预实验显示：硼替佐米显著下调AMPK蛋白的表达，但不影响mRNA的表达；高通量筛选显示硼替佐米明显脊髓上调mir30d和mir137，且脊髓局部应用mir30d inhibitor阻断脊髓背角LTP。离体实验进一步显示：mir137 mimic转染显著抑制HEK293细胞AMPK表达，提示硼替佐米通过诱导脊髓mir30d/mir137表达，调控AMPK表达，促进IL-6的合成与释放，诱导中枢敏感化，介导痛觉过敏。本项目拟通过体内和体外实验：1)明确AMPK/IL-6通路在硼替佐米诱导中枢敏感化及痛觉过敏中的作用；2)阐明mir30d/mir137调节AMPK的表观遗传学机制。本项目为阐明硼替佐米诱导痛觉过敏的发生机制提供全新的证据。
评论区 (0)
#插入话题
