P2Y1-TRPM8-NMDA信号通路在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中的作用机制研究

负责人:苏林

依托单位:天津医科大学

批准年份:2015

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项目简介
项目名称
P2Y1-TRPM8-NMDA信号通路在瑞芬太尼诱发痛觉过敏中的作用机制研究
项目批准号
81500961
学科分类
H0903 医学科学 _神经系统和精神疾病 _躯体感觉、疼痛与镇痛
资助类型
暂无数据
负责人
苏林
依托单位
天津医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.50万元
摘要
瑞芬太尼是临床麻醉常用镇痛药,发挥强大镇痛作用的同时也会诱发痛觉过敏,但机制不明。本课题组发现,NMDA激活是瑞芬痛敏重要机制,抑制TRPM8和P2Y1活性都能通过下调背根神经节(DRG)NMDA表达减轻瑞芬痛敏,抑制P2Y1活性还可下调TRPM8表达,提示P2Y1-TRPM8-NMDA通路激活可能在瑞芬痛敏机制中起重要作用。本课题将在前期研究基础上,应用RNA干扰、行为学测试、定量PCR、免疫印迹、免疫荧光和电生理等方法,在体观察TRPM8 knockdown对瑞芬痛敏行为学和DRG NMDA表达影响,离体观察TRPM8 knockdown对NMDA功能影响,阐明TRPM8在瑞芬痛敏机制中的作用及其对NMDA的调控机制,用相同方法阐明P2Y1在瑞芬痛敏机制中的作用及其对TRPM8的调控机制,进而揭示P2Y1-TRPM8-NMDA通路在瑞芬痛敏机制中的具体作用,为防治瑞芬痛敏提供理论依据。
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