项目简介
项目名称
Klotho抑制TRPC6诱导的足细胞损伤在糖尿病肾病中的作用及机制
项目批准号
81500561
学科分类
H0510
医学科学
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
暂无数据
负责人
肖堂利
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
足细胞损伤是糖尿病肾病（DKD）蛋白尿发生和肾小球硬化的始动环节。肾小管上皮细胞分泌的Klotho蛋白可以抑制DKD进展，但机制亟待阐明，且DKD时其表达显著下调。我们前期研究提示Klotho的作用可能与抑制足细胞损伤有关。研究发现，高糖诱导TRPC6高表达是足细胞损伤的关键因素，而Klotho却具有抑制足细胞TRPC6高表达的可能。我们推测，高糖状态下循环中的Klotho水平明显降低，使其对足细胞TRPC6的抑制作用减弱，导致了足细胞损伤的发生和DKD持续进展。本项目拟以Klotho基因缺陷小鼠和足细胞株为研究对象，明确Klotho是否通过减轻足细胞损伤遏制了DKD进展；探讨Klotho抑制高糖诱导的TRPC6高表达在其减轻足细胞损伤中的关键作用和机制；并观察上调Klotho水平对足细胞损伤和DKD的抑制作用。本项目将深入揭示DKD内在发病机制，并为确立有效的防治措施提供理论与实验依据。
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