项目简介
项目名称
HMGB1介导的神经发生在皮质发育不良癫痫发生中的作用及机制研究
项目批准号
81371430
学科分类
H0913
医学科学
_神经系统和精神疾病
_神经电活动异常与发作性疾病
资助类型
暂无数据
负责人
树海峰
依托单位
中国人民解放军成都军区总医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
70.00万元
摘要
皮质发育不良(CD)是难治性癫痫的重要病因。申请者前期研究表明室管膜下区神经前体细胞(SVZ-NPCs)的异常神经发生是CD癫痫发生的关键环节，但其调控机制尚未阐明。文献显示，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）通过受体(RAGE、TLR2/4)在细胞迁移、增殖分化等过程发挥重要生物学功能,且特异性高表达于CD皮质致痫灶的异构神经元上。据此我们推测：HMGB1通过其受体调控SVZ-NPCs向CD致痫灶迁移、增殖分化及突触重塑等过程，是CD癫痫发生的潜在机制。本项目运用SVZ-NPCs培养、细胞移植等技术，探讨HMGB1/RAGE、HMGB1/TLR2/4通路：①在CD皮质损伤灶的时空表达规律；②对SVZ-NPCs迁移增殖分化及突触重塑的影响；③对CD痫样脑电和发作行为的影响。初步阐明HMGB1介导的神经发生在CD相关癫痫的发生发展中的作用机制，为难治性癫痫的临床治疗提供新的理论依据。
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