项目简介
项目名称
血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1（SGK1）调节巨噬细胞分化介导高血压致心脏纤维化的机制研究
项目批准号
81170120
学科分类
H0203
医学科学部
_循环系统
_心肌细胞/血管细胞损伤、修复、重构和再生
资助类型
医学科学
负责人
杨敏
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
50.00万元
摘要
炎症反应是导致心脏损伤的重要机制，近期发现炎症细胞特别是巨噬细胞的分化在纤维化过程中发挥关键作用，但是高血压通过何种通路调控巨噬细胞的分化进而导致心脏纤维化仍不清楚。我们前期研究发现，血管紧张素II(AngII)灌注可激活心脏组织SGK1，敲除SGK1可明显抑制AngII灌注引起的巨噬细胞浸润及心脏纤维化。据此我们提出假设：高血压通过激活SGK1介导巨噬细胞分化进而导致心脏纤维化。本申请将以SGK1敲除小鼠为基础，利用AngII灌注建立小鼠高血压模型，通过流式检测、病理分析及骨髓移植研究SGK1活化对巨噬细胞分化（M1、M2分型）及心脏纤维化的影响；体外3D细胞培养技术，模拟细胞体内环境，探索SGK1介导巨噬细胞分化的信号通路，分析SGK1活化对成纤维细胞表型转换的影响。本研究将阐明高血压激活SGK1通路调节巨噬细胞分化导致心脏纤维化的分子机制，为寻找和筛选新的药物靶点提供重要的科学依据。
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