肝脏ACE-AngⅡ-AT1受体轴/ ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对肝内细胞EMT/MET的调控作用:肝纤维化的新机制

负责人:李旭

依托单位:南方医科大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
肝脏ACE-AngⅡ-AT1受体轴/ ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对肝内细胞EMT/MET的调控作用:肝纤维化的新机制
项目批准号
81070338
学科分类
H0317 医学科学部 _消化系统 _肝纤维化、肝硬化与门脉高压症
资助类型
医学科学
负责人
李旭
依托单位
南方医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
上皮-间质表型转换(EMT)/间质-上皮表型转换(MET)是慢性肝损伤再生修复和纤维化的热点问题。肝内细胞经EMT转化为成纤维细胞,是肝纤维化的重要事件。新近发现,促肝纤维化的重要物质-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可诱导肾小管上皮细胞EMT。然而未见AngⅡ及其抑制物-ACE2和Ang(1-7)调控肝内细胞EMT/MET的报道。本前期研究首次发现,AngⅡ可诱导人肝细胞EMT;Ang(1-7)对EMT有抑制作用。为此我们提出以下假说:AngⅡ可诱导肝内细胞EMT从而促进肝纤维化形成;ACE2和Ang(1-7)可抑制EMT,并诱导肝细胞来源的成纤维细胞MET从而促进肝再生。为了证实该假说,拟观察AngⅡ对肝内细胞 EMT的诱导作用;ACE2和Ang(1-7)对EMT的抑制作用,以及能否促使肝细胞来源的成纤维细胞经MET回复为肝细胞表型。本研究为抑制肝纤维化和促进肝再生修复提供新靶标和干预策略。
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