项目简介
项目名称
mTOR-SGK1-NKCC1/KCC2通路调控细胞内氯离子浓度对颞叶内侧癫痫形成的作用及机制研究
项目批准号
81501117
学科分类
H0913
医学科学
_神经系统和精神疾病
_神经电活动异常与发作性疾病
资助类型
暂无数据
负责人
蔡晓冬
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
20.00万元
摘要
癫痫是严重危害人类健康的常见病。申请者早期研究表明，NKCC1和KCC2通过调节细胞内外氯离子浓度的平衡直接参与了颞叶内侧癫痫的形成。目前对NKCC1和KCC2的调控机制尚不明确。预实验表明，mTOR和SGK1在颞叶内侧癫痫海马中异常表达，抑制mTOR或SGK1可以导致NKCC1及KCC2的表达改变。本项目拟在前期研究的基础上，利用分子生物学和细胞膜片钳技术，从患者、动物模型以及细胞多个层面来探讨（1）mTOR和SGK1表达或功能异常是否是癫痫发生的重要因素；（2）mTOR-SGK1信号传导通路是否是痫性刺激下导致NKCC1和KCC2表达与功能异常的胞内调控机理；（3）阻断mTOR-SGK1-NKCC1/KCC2通路的信号传递是否可以避免细胞内外氯离子浓度失衡，减少痫性放电的发生。研究结果将对了解颞叶内侧癫痫的形成有着重要的意义，将可能为颞叶内侧癫痫的治疗提供新的靶点。
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