肝星状细胞自噬的“选靶”差异对实验性肝纤维化治疗的影响及钙调机制研究

负责人:张国

依托单位:广西壮族自治区人民医院

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
肝星状细胞自噬的“选靶”差异对实验性肝纤维化治疗的影响及钙调机制研究
项目批准号
81360077
学科分类
H0317 医学科学 _消化系统 _肝纤维化、肝硬化与门脉高压症
资助类型
暂无数据
负责人
张国
依托单位
广西壮族自治区人民医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
50.00万元
摘要
对于肝纤维化治疗,应该采取抑制自噬?还是促进自噬?基于前期关于肝星状细胞(HSC)自噬在肝纤维化进程中一般性作用的研究,结合钙动员可影响细胞分化、决定基因选择性沉默的发现,我们提出了大胆的新设想:细胞内钙信使依赖性钙动员可能介导HSC自噬的选靶差异,并因此对肝纤维化治疗产生不同影响。为此,本项目计划首先从形态学、分子生物学水平考证HSC客观存在不同底物形式选择性自噬及表现特征;通过体外干预,利用高速荧光影像-活细胞工作站观察不同第二钙信使对钙离子流的调节方式,进一步探讨HSC内钙动员与选择性自噬的关系;最后,从离体和整体水平研究选择性调节HSC自噬状态对肝纤维化实验治疗的影响。这将有助于通过揭示HSC发生选择性自噬的钙调控新机制,深化对自噬在肝纤维化治疗作用的认识,为将来基于自噬理论遴选、评价抗肝纤维化新药物提供必要的科学依据。
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