肝脏NK细胞及其NCRs受体在HBV-ACLF肝细胞损伤中的作用机制研究

负责人:邹勇

依托单位:中山大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
肝脏NK细胞及其NCRs受体在HBV-ACLF肝细胞损伤中的作用机制研究
项目批准号
81000180
学科分类
H0318 医学科学部 _消化系统 _肝再生、肝保护、肝衰竭、人工肝
资助类型
医学科学
负责人
邹勇
依托单位
中山大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
我们前期研究发现,在小鼠暴发性肝衰竭中,肝脏NK细胞可通过Fas/FasL和NKG2D/NKG2DL途径损伤肝细胞,在HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中,肝脏NK细胞的频率显著增加,外周血NK细胞天然细胞毒受体(NCRs)的表达也显著增强,因此推测肝脏NK细胞在HBV-ACLF肝细胞损伤中发挥重要作用。本研究以人体肝脏NK细胞为主要研究对象,收集HBV-ACLF病人肝移植术中切除的肝组织,分离肝脏淋巴细胞,运用多色流式技术分析肝脏NK细胞各亚类的比例、受体表达、杀伤活性及细胞因子水平,明确HBV-ACLF病人肝脏NK细胞的生物学特征及功能;体外用阻断抗体和microRNA干扰质粒阻断NCRs识别途径,观察其对NK细胞功能的影响,探讨NCRs在HBV-ACLF肝损伤中的作用。本研究将有助于进一步揭示HBV-ACLF免疫学发病机制,为寻求防治HBV-ACLF的新靶点提供理论依据。
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