项目简介
项目名称
双靶点抑制EGFR与IGF-1R治疗肾上腺皮质癌的分子机制研究
项目批准号
81272936
学科分类
H1623
医学科学部
_肿瘤学
_内分泌系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
祝宇
依托单位
上海交通大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
70.00万元
摘要
肾上腺皮质癌早期诊断难、恶性程度高，五年生存率仅5%，临床上迫切需要深入研究肾上腺皮质癌的分子发病机制，探索出新的治疗策略。我们前期研究发现肾上腺皮质癌中EGFR高表达，后者诱导PI3K和MAPK等异常活化促进肿瘤细胞增殖及抗凋亡。其它研究显示肾上腺皮质癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生耐药抵抗，同时EGFR和IGF-1R信号通路之间存在着广泛的信号交联，但IGF-1R在肾上腺皮质癌对EGFR抑制剂耐药抵抗中的具体作用尚不清楚。据此我们拟在细胞水平行外源性转染或敲除IGF-1R基因，研究其改变对EGFR抑制剂的影响；鉴于分子靶向药物联用已在肿瘤治疗中成为目前的发展方向，我们在分子、细胞和实验动物不同水平同时抑制IGF-1R和EGFR，观察双靶点抑制对肾上腺皮质癌的影响，并探讨相关分子机制，为临床应用多靶点RNAi抗肿瘤策略及分子靶向药物联合治疗肾上腺皮质癌提供依据。
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