项目简介
项目名称
脂蛋白脂酶基因缺陷对糖尿病性动脉粥样硬化和晚期肾损伤的影响及其机制研究
项目批准号
81070242
学科分类
H0215
医学科学部
_循环系统
_动脉粥样硬化与动脉硬化
资助类型
医学科学
负责人
黄薇
依托单位
北京大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
动脉粥样硬化（AS）性心血管疾病和糖尿病肾病（DN）是糖尿病死亡率最高的并发症。近来研究提示人脂蛋白脂酶（LPL）基因多态性引起的低LPL表达、高甘油三脂（TG）血症同糖尿病AS及DN的早期进展可能呈正相关。为了进一步明确LPL低表达对AS及晚期DN进展的影响及其机制，本项目将首次利用LPL及载脂蛋白E双基因敲除小鼠，制备成1型糖尿病模型，通过对主动脉斑块，血压，肾功能的检测及肾形态学的研究，明确LPL基因缺陷对糖尿病AS及晚期DN的进展是否有促进作用；通过对血脂FPLC分析，主动脉及肾的免疫组化、蛋白、基因表达水平及肾超微结构的研究，探讨其作用机制；还将通过体外双基因敲除小鼠的原代血管内皮细胞及肾系膜细胞培养，研究LPL基因缺陷促进AS及DN晚期的进展是否依赖TG水平的增高及LPL活性的作用。本项目的研究对阐明LPL基因缺陷或高TG血症在糖尿病性AS及DN进展中的作用及机制有重要意义。
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