项目简介
项目名称
HBV编码的preS2蛋白调控血管生成在肝细胞肝癌发生过程中的作用及机制研究
项目批准号
81101484
学科分类
H1601
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤病因
资助类型
医学科学
负责人
栾芳
依托单位
山东省立医院
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
课题组前期研究发现并报道了HBV编码的preS2蛋白通过与hTERT启动子上的PRR区域相互作用反式激活hTERT表达，进而持续活化端粒酶导致细胞无限增殖，提出HBV编码preS2蛋白的反式激活作用在肝细胞肝癌发生中发挥重要作用。通过荷人肝癌裸鼠模型研究发现阻断preS2表达显著抑制HepG2.2.15细胞的裸鼠成瘤率及裸鼠体内肿瘤生长，HE染色显示瘤内血管生长受到抑制。提示：preS2可能作用于肿瘤新生血管生成。为验证该假说，本课题拟通过临床标本检测、动物模型、细胞共培养以及过表达和基因沉默实验，研究preS2蛋白对HCC血管生成的作用及其对血管生成相关因子VEGF-A表达的影响；并通过体外细胞模型启动子调控研究，深入探讨preS2对VEGF-A表达调控的分子机制。研究不仅有助于进一步揭示preS2蛋白在HBV相关HCC发生中的作用机制，并将为HBV相关HCC的临床干预提供可靠依据。
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